TFE3 P19532

转录因子E3 (E类碱性螺旋-环-螺旋蛋白33) (bHLHe33)

功能描述

作为溶酶体生物发生和免疫反应的主调节因子的转录因子 (PubMed:2338243, PubMed:24448649, PubMed:29146937, PubMed:30733432, PubMed:31672913, PubMed:37079666)。特异性识别并结合E-box序列 (5'-CANNTG-3')；有效的DNA结合需要与其自身或另一个MiT/TFE家族成员（如TFEB或MITF）形成二聚体 (PubMed:24448649)。通过作用于MTOR下游参与细胞对氨基酸可用性的反应：在营养物质存在的情况下，MTOR对TFE3的磷酸化促进其失活 (PubMed:24448649, PubMed:31672913, PubMed:36608670)。在饥饿或溶酶体应激时，MTOR的抑制诱导TFE3去磷酸化，从而导致转录因子活性 (PubMed:24448649, PubMed:31672913, PubMed:36608670)。特异性识别并结合存在于许多溶酶体基因调节区域的CLEAR-box序列 (5'-GTCACGTGAC-3')，从而激活其表达，因此在溶酶体基因的表达中发挥核心作用 (PubMed:24448649)。通过促进ESRRB等基因的表达维持胚胎干细胞的多能状态；依赖mTOR的TFE3胞质滞留和失活促进多能性的退出 (By similarity)。维持造血干细胞初始多能状态所必需的；依赖mTOR的TFE3胞质滞留促进造血干细胞退出多能性 (PubMed:30733432)。TFE3活性也参与抑制神经祖细胞分化 (By similarity)。通过促进靶基因的表达作为脂肪组织褐变的正调节因子；依赖mTOR的磷酸化促进TFE3的胞质滞留并抑制脂肪组织褐变 (By similarity)。与TFEB结合，激活T细胞中CD40L的表达，从而在活化的CD4(+) T细胞和胸腺依赖性体液免疫中的T细胞依赖性抗体反应中发挥作用 (By similarity)。特异性识别存在于免疫球蛋白增强子中的MUE3 box（E-box的一个子集） (PubMed:2338243)。它也能很好地结合USF/MLTF位点 (PubMed:2338243)。促进TGF-beta诱导的COL1A2转录；通过在基因近端启动子的E-box处与TSC22D1相互作用实现 (By similarity)。可能通过促进PIP4P1的表达来调节营养剥夺引起的溶酶体定位 (PubMed:29146937)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q64092, ECO:0000269|PubMed:2338243, ECO:0000269|PubMed:24448649, ECO:0000269|PubMed:29146937, ECO:0000269|PubMed:30733432, ECO:0000269|PubMed:31672913, ECO:0000269|PubMed:36608670, ECO:0000269|PubMed:37079666}。

组织特异性

Ubiquitous in fetal and adult tissues.

亚细胞定位

Cytoplasm, cytosol