TDG Q13569

G/T错配特异性胸腺嘧啶DNA糖基化酶 (EC 3.2.2.29) (胸腺嘧啶-DNA糖基化酶) (hTDG)

功能描述

DNA糖基化酶，在主动DNA去甲基化中起关键作用：特异性识别并结合CpG位点背景下的5-甲酰胞嘧啶(5fC)和5-羧基胞嘧啶(5caC)，并通过碱基切除修复(BER)介导其切除，以植入未甲基化的胞嘧啶。不能去除5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)。根据另一种模型，通过对5hmC脱氨基产生的5-羟甲基尿嘧啶(5hmU)发挥DNA糖基化酶活性，从而参与DNA去甲基化。亦作为胸腺嘧啶-DNA糖基化酶参与DNA修复，介导G/T错配校正为G/C配对：在高等真核生物的DNA中，5-甲基胞嘧啶的水解脱氨基生成胸腺嘧啶导致G/T错配的形成。与其在DNA去甲基化中的作用相比，其在典型碱基损伤修复中的作用较小。它能够水解DNA磷酸糖骨架与错配胸腺嘧啶之间的碳-氮键。除G/T外，它还能按G/T >> C/T > T/T的顺序去除C/T和T/T错配中的胸腺嘧啶。它在无嘧啶位点没有可检测到的活性，并且不催化去除A/T配对或单链DNA中的胸腺嘧啶。它还可以去除与鸟嘌呤错配的尿嘧啶和5-溴尿嘧啶。 {ECO:0000269|PubMed:21862836, ECO:0000269|PubMed:22327402, ECO:0000269|PubMed:22573813, ECO:0000269|PubMed:22962365, ECO:0000269|PubMed:8127859, ECO:0000269|PubMed:8407958, ECO:0000269|PubMed:8662714}。

亚细胞定位

Nucleus