TAR DNA结合蛋白43 (TDP-43)
TAR DNA结合蛋白43 (TDP-43)
Q13148功能描述
RNA结合蛋白，参与RNA生物合成和加工的各个步骤 (PubMed:23519609)。通过其两个RNA识别基序RRM1和RRM2，优先结合RNA分子上的GU重复序列，这些序列主要位于长内含子和mRNA的3'UTR内 (PubMed:23519609, PubMed:24240615, PubMed:24464995)。进而调节许多非编码RNA和编码蛋白RNA的剪接，包括涉及神经元存活的蛋白，以及编码与神经退行性疾病相关蛋白的mRNA (PubMed:21358640, PubMed:29438978)。通过调节线粒体转录本的加工，在维持线粒体稳态中发挥作用 (PubMed:28794432)。亦通过招募CNOT7/CAF1去腺苷酸化酶至mRNA 3'UTR，导致poly(A)尾巴去腺苷酸化从而缩短，以此调节mRNA稳定性 (PubMed:30520513)。在氧化损伤反应中，与定位于应激颗粒(SGs)的停滞核糖体结合，促进细胞存活 (PubMed:19765185, PubMed:23398327)。亦参与正常的骨骼肌形成和再生，形成细胞质肌颗粒并结合编码肌节蛋白的mRNA (PubMed:30464263)。通过以FBXL3依赖性方式稳定CRY1和CRY2蛋白，在维持生物钟周期性方面发挥作用 (PubMed:27123980)。负向调节CDK6的表达 (PubMed:19760257)。以PPIA/CYPA依赖性方式调节HDAC6、ATG7和VCP的表达 (PubMed:25678563)。 {ECO:0000269|PubMed:11285240, ECO:0000269|PubMed:17481916, ECO:0000269|PubMed:19760257, ECO:0000269|PubMed:19765185, ECO:0000269|PubMed:21358640, ECO:0000269|PubMed:23398327, ECO:0000269|PubMed:23519609, ECO:0000269|PubMed:24240615, ECO:0000269|PubMed:24464995, ECO:0000269|PubMed:25678563, ECO:0000269|PubMed:27123980, ECO:0000269|PubMed:28794432, ECO:0000269|PubMed:29438978, ECO:0000269|PubMed:30464263, ECO:0000269|PubMed:30520513}。
组织特异性
Ubiquitously expressed. In particular, expression is high in pancreas, placenta, lung, genital tract and spleen.
亚细胞定位
Nucleus
关键词