STUB1 Q9UNE7

E3泛素蛋白连接酶CHIP (EC 2.3.2.27) (抗原NY-CO-7) (CLL相关抗原KW-8) (Hsp70相互作用蛋白羧基末端) (RING型E3泛素转移酶CHIP) (STIP1同源性和U盒包含蛋白1)

功能描述

E3 ubiquitin-protein ligase，靶向错误折叠的chaperone底物进行proteasomal降解 (PubMed:10330192, PubMed:11146632, PubMed:11557750, PubMed:23990462, PubMed:26265139)。在线粒体形态维持中发挥作用，促进功能异常线粒体的mitophagic清除；从而在细胞应激反应中作为apoptosis的保护因子起作用 (By similarity)。通过降解转录激活因子MYOCD，随后导致血管平滑肌收缩相关基因转录缺失，从而负向调节血管平滑肌收缩 (By similarity)。通过ubiquitination和降解FOXO1，促进心脏平滑肌细胞的存活和增殖，导致FOXO1介导的促凋亡基因转录受抑制 (PubMed:19483080)。Ubiquitinates CREM的ICER型isoforms并靶向其进行proteasomal降解，从而作为MAPK/ERK介导的心肌细胞apoptosis抑制的正向效应因子 (PubMed:20724525)。通过ubiquitination和随后的NFATC3的proteasomal降解，抑制心肌细胞中脂多糖诱导的apoptosis和肥大 (PubMed:30980393)。与ATXN3协作降解错误折叠的chaperone底物：ATXN3限制附着在STUB1/CHIP底物上的ubiquitin链长度并防止进一步的链延伸 (PubMed:10330192, PubMed:11146632, PubMed:11557750, PubMed:23990462)。与Hsp70和Hsp40协同ubiquitinates NOS1 (PubMed:15466472)。调节几种chaperone复合物的活性，包括Hsp70、Hsc70和Hsp90 (PubMed:10330192, PubMed:11146632, PubMed:15466472)。作为STUB1-VCP-UBXN2A复合物的一部分，ubiquitinates CHRNA3并靶向其在皮层神经元中进行内质网相关降解 (PubMed:26265139)。响应于与年龄相关的循环雌二醇 (17-beta-estradiol/E2) 下降，ubiquitinates并促进ESR1的proteasomal降解，从而促进缺血再灌注损伤后的神经元apoptosis (By similarity)。介导非典型短ubiquitin链转移至HSPA8，该修饰对HSPA8降解无影响 (PubMed:11557750, PubMed:23990462)。介导DNA polymerase beta (POLB) 在 'Lys-41'、'Lys-61' 和 'Lys-81' 位点的polyubiquitination，从而在碱基切除修复中发挥作用：通过放大HUWE1/ARF-BP1依赖的单泛素化催化polyubiquitination，导致POLB被proteasome降解 (PubMed:19713937)。介导CYP3A4的polyubiquitination (PubMed:19103148)。Ubiquitinates EPHA2，可能通过proteasomal降解调节受体稳定性和活性 (PubMed:19567782)。作为HSPA1A和HSPA1B chaperone蛋白的co-chaperone，促进ubiquitin介导的蛋白降解 (PubMed:27708256)。在炎症期间通过以HSPA1A/B依赖的方式介导FOXP3的ubiquitination和降解，负向调节调节性T细胞 (Treg) 的抑制功能 (PubMed:23973223)。催化SIRT6的单泛素化，防止其被proteasome降解 (PubMed:24043303)。可能介导PD-L1/CD274的polyubiquitination并下调其质膜表达，PD-L1/CD274是对自身免疫耐受和抗肿瘤免疫至关重要的免疫抑制配体 (PubMed:28813410)。通过ubiquitin介导的降解调节SMAD3的基础水平，从而负向调节TGF-beta信号通路 (PubMed:24613385)。在TP53的降解中发挥作用 (PubMed:26634371)。介导RIPK3的ubiquitination，导致其随后的proteasome依赖性降解 (PubMed:29883609)。可能与UBE4B和VCP/p97一起，通过靶向myosin chaperone UNC45B进行proteasomal降解，调节横纹肌中myosin的组装 (PubMed:17369820)。在巨噬细胞中ubiquitinates PPARG，在M2巨噬细胞极化和血管生成中发挥作用 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:A6HD62, ECO:0000250|UniProtKB:Q9WUD1, ECO:0000269|PubMed:10330192, ECO:0000269|PubMed:11146632, ECO:0000269|PubMed:11557750, ECO:0000269|PubMed:15466472, ECO:0000269|PubMed:17369820, ECO:0000269|PubMed:19103148, ECO:0000269|PubMed:19483080, ECO:0000269|PubMed:19567782, ECO:0000269|PubMed:19713937, ECO:0000269|PubMed:20724525, ECO:0000269|PubMed:23973223, ECO:0000269|PubMed:23990462, ECO:0000269|PubMed:24043303, ECO:0000269|PubMed:24613385, ECO:0000269|PubMed:26265139, ECO:0000269|PubMed:26634371, ECO:0000269|PubMed:27708256, ECO:0000269|PubMed:28813410, ECO:0000269|PubMed:29883609, ECO:0000269|PubMed:30980393}.

组织特异性

Expressed in differentiated myotubes (at protein level) (PubMed:17369820). Highly expressed in skeletal muscle, heart, pancreas, brain and placenta (PubMed:10330192, PubMed:11435423). Detected in kidney, liver and lung (PubMed:10330192, PubMed:11435423).

亚细胞定位

Cytoplasm