丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶STK11 (EC 2.7.11.1) (肝激酶B1) (LKB1) (hLKB1) (肾癌抗原NY-REN-19)
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶STK11 (EC 2.7.11.1) (肝激酶B1) (LKB1) (hLKB1) (肾癌抗原NY-REN-19)
Q15831功能描述
肿瘤抑制因子丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，控制AMP活化蛋白激酶(AMPK)家族成员的活性，从而在细胞代谢、细胞极性、细胞凋亡和DNA损伤反应等多种过程中发挥作用。通过磷酸化AMPK家族蛋白的T-loop起作用，从而促进其活性：磷酸化PRKAA1、PRKAA2、BRSK1、BRSK2、MARK1、MARK2、MARK3、MARK4、NUAK1、NUAK2、SIK1、SIK2、SIK3和SNRK，但不磷酸化MELK。也磷酸化非AMPK家族蛋白，如STRADA、PTEN以及可能的p53/TP53。作为AMPK的关键上游调节因子，通过介导AMPK催化亚基PRKAA1和PRKAA2的磷酸化和激活，从而调节包括以下过程：在能量水平低时抑制促进细胞生长和增殖的信号通路、肝脏中的葡萄糖稳态、细胞营养匮乏时自噬的激活，以及生发中心B细胞在DNA损伤反应中的分化。也通过重塑肌动蛋白细胞骨架充当细胞极性的调节因子。通过介导BRSK1和BRSK2的磷酸化和激活，为皮层神经元极化所必需，从而导致轴突起始和特化。参与DNA损伤反应：与p53/TP53相互作用并被招募至CDKN1A/WAF1启动子以参与转录激活。能够磷酸化p53/TP53；然而该结果在体内的相关性尚不清楚，磷酸化可能是间接的并由下游STK11/LKB1激酶NUAK1介导。也通过与p53/TP53相互作用作为p53/TP53依赖性细胞凋亡的介导因子：在细胞凋亡过程中易位至线粒体并调节p53/TP53依赖性细胞凋亡通路。调节由CDKN1A介导的UV辐射诱导的DNA损伤反应。与NUAK1结合，响应UV辐射磷酸化CDKN1A并促进其降解，这是最佳DNA修复所必需的(PubMed:25329316)。 {ECO:0000269|PubMed:11430832, ECO:0000269|PubMed:12805220, ECO:0000269|PubMed:14517248, ECO:0000269|PubMed:14976552, ECO:0000269|PubMed:15016379, ECO:0000269|PubMed:15733851, ECO:0000269|PubMed:15987703, ECO:0000269|PubMed:17108107, ECO:0000269|PubMed:21317932, ECO:0000269|PubMed:25329316}.; FUNCTION: [Isoform 2]: 在精子形成中发挥作用。 {ECO:0000250}.
组织特异性
Ubiquitously expressed. Strongest expression in testis and fetal liver.
亚细胞定位
Nucleus. Cytoplasm. Membrane
关键词