STING1 Q86WV6

干扰素基因刺激蛋白 (hSTING) (内质网干扰素刺激因子) (ERIS) (IRF3激活介质) (hMITA) (跨膜蛋白173)

功能描述

先天免疫信号传导的促进者，作为细菌和病毒胞质DNA的传感器，促进I型干扰素（IFN-alpha和IFN-beta）的产生 (PubMed:18724357, PubMed:18818105, PubMed:19433799, PubMed:19776740, PubMed:23027953, PubMed:23747010, PubMed:23910378, PubMed:27801882, PubMed:29973723, PubMed:30842659, PubMed:35045565, PubMed:35388221, PubMed:36808561, PubMed:37832545, PubMed:25704810, PubMed:39255680)。先天免疫反应由递送到细胞质的病毒和细菌的非CpG双链DNA触发 (PubMed:26300263)。通过结合环状二核苷酸发挥作用：识别并结合细菌产生的第二信使环状二-GMP（c-di-GMP）、环状UMP-AMP（2',3'-cUAMP），以及由CGAS响应细胞质中DNA病毒而产生的信使环状GMP-AMP（cGAMP） (PubMed:21947006, PubMed:23258412, PubMed:23707065, PubMed:23722158, PubMed:23747010, PubMed:23910378, PubMed:26229117, PubMed:30842659, PubMed:35388221, PubMed:37379839)。结合c-di-GMP、cUAMP或cGAMP后，STING1寡聚化，从内质网转位并被TBK1在pLxIS基序上磷酸化，导致转录因子IRF3的募集和随后的激活，以诱导I型干扰素的表达并发挥强效抗病毒状态 (PubMed:22394562, PubMed:25636800, PubMed:29973723, PubMed:30842653, PubMed:35045565, PubMed:35388221)。表现出2',3'磷酸二酯键连接特异性的配体识别：可以结合2'-3'连接的cGAMP（2'-3'-cGAMP）和3'-3'连接的cGAMP，但优先被2'-3'连接的cGAMP激活 (PubMed:23747010, PubMed:23910378, PubMed:26300263)。与其他连接异构体相比，对2'-3'-cGAMP的偏好可能归因于配体本身，其采用类似于STING1结合构象的有组织的游离配体构象，并且在转变为活性构象时付出较低的能量成本 (PubMed:26150511)。除了促进I型干扰素的产生外，还在自噬中发挥直接作用 (PubMed:30568238, PubMed:30842662)。结合cGAMP后，STING1从内质网出芽进入COPII囊泡，随后形成内质网-高尔基体中间区室（ERGIC） (PubMed:30842662)。ERGIC作为WIPI2募集和LC3脂质化的膜来源，导致自噬体的形成，自噬体靶向细胞质DNA或DNA病毒以通过溶酶体进行降解 (PubMed:30842662)。通过作为质子通道发挥作用来促进自噬，引导质子从高尔基体流出以促进MAP1LC3B/LC3B脂质化 (PubMed:37535724)。自噬诱导和干扰素诱导活性可以解偶联，并且自噬诱导不依赖于TBK1磷酸化 (PubMed:30568238, PubMed:30842662)。细菌感染时也会触发自噬：结合由活革兰氏阳性菌产生的c-di-GMP后，促进网状自噬 (By similarity)。可能参与易位子功能，该易位子可能能够影响I型干扰素的诱导 (PubMed:18724357)。可能通过与主要组织相容性复合体II类（MHC-II）结合参与凋亡信号的转导 (By similarity)。参与细胞间免疫信号传导。被先前在病毒感染细胞中产生的2',3'-cGAMP交叉激活，在巨噬细胞和未感染的邻近细胞中触发I型干扰素信号传导，以传播和放大抗病毒免疫反应。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q3TBT3, ECO:0000269|PubMed:18724357, ECO:0000269|PubMed:18818105, ECO:0000269|PubMed:19433799, ECO:0000269|PubMed:19776740, ECO:0000269|PubMed:21947006, ECO:0000269|PubMed:22394562, ECO:0000269|PubMed:23027953, ECO:0000269|PubMed:23258412, ECO:0000269|PubMed:23707065, ECO:0000269|PubMed:23722158, ECO:0000269|PubMed:23747010, ECO:0000269|PubMed:23910378, ECO:0000269|PubMed:25636800, ECO:0000269|PubMed:25704810, ECO:0000269|PubMed:26150511, ECO:0000269|PubMed:26229117, ECO:0000269|PubMed:26300263, ECO:0000269|PubMed:27801882, ECO:0000269|PubMed:29973723, ECO:0000269|PubMed:30568238, ECO:0000269|PubMed:30842653, ECO:0000269|PubMed:30842659, ECO:0000269|PubMed:30842662, ECO:0000269|PubMed:31992625, ECO:0000269|PubMed:35045565, ECO:0000269|PubMed:35388221, ECO:0000269|PubMed:36808561, ECO:0000269|PubMed:37379839, ECO:0000269|PubMed:37535724, ECO:0000269|PubMed:37832545, ECO:0000269|PubMed:39255680}.; FUNCTION: (Microbial infection) 抗病毒活性被癌蛋白拮抗，例如乳头瘤病毒（HPV）蛋白E7和腺病毒早期E1A蛋白 (PubMed:26405230)。此类癌蛋白阻止感知胞质DNA的能力 (PubMed:26405230)。 {ECO:0000269|PubMed:26405230}.

组织特异性

Ubiquitously expressed (PubMed:18724357, PubMed:18818105). Expressed in skin endothelial cells, alveolar type 2 pneumocytes, bronchial epithelium and alveolar macrophages (PubMed:25029335).

亚细胞定位

Endoplasmic reticulum membrane