SRSF蛋白激酶1 (EC 2.7.11.1) (SFRS蛋白激酶1) (富含丝氨酸/精氨酸蛋白特异性激酶1) (SR蛋白特异性激酶1)
SRSF蛋白激酶1 (EC 2.7.11.1) (SFRS蛋白激酶1) (富含丝氨酸/精氨酸蛋白特异性激酶1) (SR蛋白特异性激酶1)
Q96SB4功能描述
富含丝氨酸/精氨酸蛋白特异性激酶，特异性磷酸化其底物中位于富含精氨酸/丝氨酸二肽区域（称为RS结构域）的丝氨酸残基，参与SR剪接因子的磷酸化和剪接的调节。在剪接调控网络中起核心作用，控制间期细胞中剪接因子的核内分布以及有丝分裂期间核斑点的重组。能影响mRNA成熟的其他步骤，以及其他细胞活动，如体细胞和精子细胞中的染色质重组及细胞周期进程。Isoform 2 磷酸化 SFRS2、ZRSR2、LBR 和 PRM1。Isoform 2 使用定向（C端到N端）和双轨道机制磷酸化 SRSF1，该机制包含持续磷酸化（激酶在每轮磷酸化后保持附着在底物上）和分布磷酸化步骤（激酶和底物在每次磷酸化事件后解离）。SRSF1 的 RS 结构域首先结合到 SRPK1 激酶结构域大叶中的对接凹槽。这引起 SRPK1 和/或 SRSF1 的 RRM2 结构域发生某些结构变化，允许 RRM2 结合激酶并启动磷酸化。循环以持续方式进行几个磷酸化步骤（步骤1-8），直到最后几个磷酸化步骤（大约步骤9-12）。在此期间，机械应力诱导 RRM2 中 beta-4 基序的展开，然后其对接到 SRPK1 的对接凹槽。这也信号 RRM2 开始解离，从而促进 SRSF1 在磷酸化完成后解离。Isoform 2 可介导乙型肝炎病毒（HBV）核心蛋白的磷酸化。它通过一种不涉及核心蛋白磷酸化的机制，而是通过降低前基因组RNA（pgRNA）的包装效率而不影响病毒核心颗粒的形成，在HBV复制调节中起负面作用。Isoform 1 和 isoform 2 可诱导 MAPT/TAU 外显子10的剪接。Isoform 1/isoform 2 的比率在决定 K-562 白血病细胞系的细胞命运中起决定性作用：isoform 2 有利于增殖，而 isoform 1 有利于分化。磷酸化 ERC1 的N端 (PubMed:30745339)。 {ECO:0000269|PubMed:10049757, ECO:0000269|PubMed:10390541, ECO:0000269|PubMed:11509566, ECO:0000269|PubMed:12134018, ECO:0000269|PubMed:14555757, ECO:0000269|PubMed:15034300, ECO:0000269|PubMed:16122776, ECO:0000269|PubMed:16209947, ECO:0000269|PubMed:18155240, ECO:0000269|PubMed:18687337, ECO:0000269|PubMed:19240134, ECO:0000269|PubMed:19477182, ECO:0000269|PubMed:19886675, ECO:0000269|PubMed:20708644, ECO:0000269|PubMed:30745339, ECO:0000269|PubMed:8208298, ECO:0000269|PubMed:9237760}.
组织特异性
Isoform 2 is predominantly expressed in the testis but is also present at lower levels in heart, ovary, small intestine, liver, kidney, pancreas and skeletal muscle. Isoform 1 is only seen in the testis, at lower levels than isoform 2. Highly expressed in different erythroid and lymphoid cell lines, with isoform 2 being far more abundant than isoform 1.
亚细胞定位
[Isoform 2]: Cytoplasm. Nucleus. Nucleus matrix. Microsome. Note=Shuttles between the nucleus and the cytoplasm. Inhibition of the Hsp90 ATPase activity, osmotic stress and interaction with HHV-1 ICP27 protein can induce its translocation to the nucleus. KAT5/TIP60 inhibits its nuclear translocation.; SUBCELLULAR LOCATION: [Isoform 1]: Cytoplasm. Nucleus matrix. Microsome. Note=Mainly localized in the microsomal fraction and the cytoplasm, and to a lesser extent in the nuclear matrix.; SUBCELLULAR LOCATION: Cytoplasm
关键词