Sequestosome-1 (EBI3相关蛋白 60 kDa) (EBIAP) (p60) (Lck SH2结构域的磷酸酪氨酸非依赖性配体 62 kDa) (泛素结合蛋白 p62) (p62)
Sequestosome-1 (EBI3相关蛋白 60 kDa) (EBIAP) (p60) (Lck SH2结构域的磷酸酪氨酸非依赖性配体 62 kDa) (泛素结合蛋白 p62) (p62)
Q13501功能描述
作为多聚泛素化蛋白与自噬体之间的桥梁，是选择性巨自噬（聚集吞噬）所需的分子适配器 (PubMed:15340068, PubMed:15953362, PubMed:16286508, PubMed:17580304, PubMed:20168092, PubMed:22017874, PubMed:22622177, PubMed:24128730, PubMed:28404643, PubMed:29343546, PubMed:29507397, PubMed:31857589, PubMed:33509017, PubMed:34471133, PubMed:34893540, PubMed:35831301, PubMed:37306101, PubMed:37802024)。通过在不同步骤中连接蛋白和细胞器的多个结构域，促进泛素化货物蛋白募集至自噬体 (PubMed:16286508, PubMed:20168092, PubMed:22622177, PubMed:24128730, PubMed:28404643, PubMed:29343546, PubMed:29507397, PubMed:34893540, PubMed:37802024)。SQSTM1首先通过其UBA结构域结合泛素化蛋白，在结合后发生液-液相分离，从而介导泛素化蛋白的组装和清除，导致形成不溶性细胞质包涵体，即p62小体 (PubMed:15911346, PubMed:20168092, PubMed:22017874, PubMed:24128730, PubMed:29343546, PubMed:29507397, PubMed:31857589, PubMed:37802024)。随后，SQSTM1通过其LIR基序与自噬体上的ATG8家族蛋白相互作用，导致p62小体募集至自噬体，进而清除泛素化蛋白 (PubMed:16286508, PubMed:17580304, PubMed:20168092, PubMed:22622177, PubMed:24128730, PubMed:28404643, PubMed:37802024)。SQSTM1本身与其泛素化货物一起被降解 (PubMed:16286508, PubMed:17580304, PubMed:37802024)。也是将泛素化蛋白募集至细胞核中PML小体所必需的 (PubMed:20168092)。还通过作为泛素化PEX5受体与自噬体之间的桥梁，参与响应活性氧（ROS）的过氧化物酶体自噬（pexophagy） (PubMed:26344566)。通过与KEAP1相互作用作为NFE2L2/NRF2通路的激活剂：相互作用通过将BCR(KEAP1)复合物隔离在包涵体中使其失活，促进NFE2L2/NRF2的核积累及随后的细胞保护基因表达 (PubMed:20452972, PubMed:28380357, PubMed:33393215, PubMed:37306101)。促进“Lys-63”连接的泛素化STING1重定位至自噬体 (PubMed:29496741)。通过将囊泡保留在核周云中来参与内体组织：在RNF26泛素化后，吸引特定的囊泡相关适配器，形成分子桥梁，将同类囊泡限制在核周区域，并组织内体途径以实现高效的货物转运 (PubMed:27368102, PubMed:33472082)。将张力蛋白TNS2隔离入细胞质点状结构，促进TNS2泛素化和蛋白酶体降解 (PubMed:25101860)。可能调节TNF、神经生长因子（NGF）和白介素-1对NFKB1的激活 (PubMed:10356400, PubMed:10747026, PubMed:11244088, PubMed:12471037, PubMed:16079148, PubMed:19931284)。可能在肌细胞中的肌联蛋白/TTN下游信号传导中发挥作用 (PubMed:15802564)。介导TRAF6和CYLD之间相互作用的适配器 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q64337, ECO:0000269|PubMed:10356400, ECO:0000269|PubMed:10747026, ECO:0000269|PubMed:11244088, ECO:0000269|PubMed:12471037, ECO:0000269|PubMed:15340068, ECO:0000269|PubMed:15802564, ECO:0000269|PubMed:15911346, ECO:0000269|PubMed:15953362, ECO:0000269|PubMed:16079148, ECO:0000269|PubMed:16286508, ECO:0000269|PubMed:17580304, ECO:0000269|PubMed:19931284, ECO:0000269|PubMed:20168092, ECO:0000269|PubMed:20452972, ECO:0000269|PubMed:22017874, ECO:0000269|PubMed:22622177, ECO:0000269|PubMed:24128730, ECO:0000269|PubMed:25101860, ECO:0000269|PubMed:26344566, ECO:0000269|PubMed:27368102, ECO:0000269|PubMed:28380357, ECO:0000269|PubMed:28404643, ECO:0000269|PubMed:29343546, ECO:0000269|PubMed:29496741, ECO:0000269|PubMed:29507397, ECO:0000269|PubMed:31857589, ECO:0000269|PubMed:33393215, ECO:0000269|PubMed:33472082, ECO:0000269|PubMed:33509017, ECO:0000269|PubMed:34471133, ECO:0000269|PubMed:34893540, ECO:0000269|PubMed:35831301, ECO:0000269|PubMed:37306101, ECO:0000269|PubMed:37802024}.
组织特异性
Ubiquitously expressed.
亚细胞定位
Cytoplasmic vesicle, autophagosome
关键词