SPRTN Q9H040

DNA依赖性金属蛋白酶SPRTN (EC 3.4.24.-) (DNA损伤蛋白靶向VCP) (DVC1) (N端含SprT样结构域蛋白) (Spartan)

功能描述

DNA依赖性金属内肽酶，在DNA合成过程中介导共价DNA-蛋白交联(DPCs)的蛋白水解切割，从而在维持基因组完整性中发挥关键作用 (PubMed:27852435, PubMed:27871365, PubMed:27871366, PubMed:30893605, PubMed:32649882, PubMed:36608669)。DPCs是高毒性的DNA损伤，干扰重要的染色质过程（如复制和转录），并由活性因子（如紫外光或甲醛）诱导产生 (PubMed:27852435, PubMed:27871365, PubMed:27871366, PubMed:32649882, PubMed:36608669)。与DNA复制机制结合，并在DNA合成过程中特异性去除DPCs (PubMed:27852435, PubMed:27871365, PubMed:27871366, PubMed:32649882)。在BRIP1/FANCJ解旋酶解折叠后，催化HMCES DNA-蛋白交联的蛋白水解切割 (PubMed:36608669)。作为与DNA交联的DNA结合蛋白（如TOP1、TOP2A、组蛋白H3和H4）的多效蛋白酶发挥作用 (PubMed:27871366)。介导未被泛素化的DPCs的降解，但无法降解泛素化的DPCs (By similarity)。SPRTN的激活需要聚合酶与DPCs碰撞，随后解旋酶绕过DPCs (By similarity)。参与将VCP/p97招募至DNA损伤位点 (PubMed:22902628, PubMed:23042605, PubMed:23042607, PubMed:32152270)。还在正常DNA复制过程中作为CHEK1的激活因子，通过介导CHEK1的蛋白水解切割，促进CHEK1从染色质上解离并随后激活 (PubMed:31316063)。在DNA损伤反应中不激活CHEK1 (PubMed:31316063)。也可能作为泛素化PCNA的“读取器”：被招募至UV损伤位点，并与泛素化PCNA和RAD18（使PCNA单泛素化的E3泛素连接酶）相互作用 (PubMed:22681887, PubMed:22894931, PubMed:22902628, PubMed:22987070)。促进RAD18的染色质结合，并且是PCNA有效单泛素化所必需的，从而促进正反馈循环以增强PCNA泛素化和跨损伤DNA合成 (PubMed:22681887)。 {ECO:0000250|UniProtKB:A0A1L8G2K9, ECO:0000269|PubMed:22681887, ECO:0000269|PubMed:22894931, ECO:0000269|PubMed:22902628, ECO:0000269|PubMed:22987070, ECO:0000269|PubMed:23042605, ECO:0000269|PubMed:23042607, ECO:0000269|PubMed:27852435, ECO:0000269|PubMed:27871365, ECO:0000269|PubMed:27871366, ECO:0000269|PubMed:30893605, ECO:0000269|PubMed:31316063, ECO:0000269|PubMed:32152270, ECO:0000269|PubMed:32649882, ECO:0000269|PubMed:36608669}。

亚细胞定位

Nucleus