鞘氨醇激酶 1 (SK 1) (SPK 1) (EC 2.7.1.91) (乙酰转移酶 SPHK1) (EC 2.3.1.-)
鞘氨醇激酶 1 (SK 1) (SPK 1) (EC 2.7.1.91) (乙酰转移酶 SPHK1) (EC 2.3.1.-)
Q9NYA1功能描述
催化鞘氨醇磷酸化形成鞘氨醇1-磷酸 (SPP)，这是一种具有细胞内和细胞外功能的脂质介质。也作用于D-赤-鞘氨醇，在较小程度上作用于二氢鞘氨醇，但不作用于其他脂质，如D,L-苏-二氢鞘氨醇、N,N-二甲基鞘氨醇、二酰甘油、神经酰胺或磷脂酰肌醇 (PubMed:11923095, PubMed:20577214, PubMed:23602659, PubMed:24929359, PubMed:29662056)。与促凋亡的SPHK2相比，对细胞内神经酰胺水平具有负向影响，促进细胞生长并抑制细胞凋亡 (PubMed:16118219)。参与炎症反应和神经炎症的调节。通过产物鞘氨醇1-磷酸，刺激TRAF2 E3泛素连接酶活性，并促进TNF信号传导引起的NF-kappa-B活化，导致IL17分泌 (PubMed:20577214)。响应TNF并与NF-kappa-B活化平行，通过p38 MAPK信号通路负向调节RANTES诱导 (PubMed:23935096)。参与鞘氨醇诱导的内吞膜运输，被招募以扩张内体，也在内体成熟后期和膜融合中发挥作用，该作用不依赖其激酶活性 (PubMed:24929359, PubMed:28049734)。在Purkinje细胞中，似乎也参与VEGFA诱导的自噬体-溶酶体融合调节 (PubMed:25417698)。 {ECO:0000269|PubMed:11923095, ECO:0000269|PubMed:16118219, ECO:0000269|PubMed:20577214, ECO:0000269|PubMed:23602659, ECO:0000269|PubMed:23935096, ECO:0000269|PubMed:24929359, ECO:0000269|PubMed:25417698, ECO:0000269|PubMed:28049734, ECO:0000269|PubMed:29662056}.; FUNCTION: 以乙酰辅酶A依赖的方式对PTGS2/COX2具有丝氨酸乙酰转移酶活性。在存在激酶底物鞘氨醇的情况下，乙酰转移酶活性增加。在神经炎症期间，通过PTGS2乙酰化，促进神经元分泌专门的促消退介质 (SPMs)，特别是15-R-脂氧素A4，从而导致吞噬性小胶质细胞增加。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8CI15}.
组织特异性
Widely expressed with highest levels in adult liver, kidney, heart and skeletal muscle. Expressed in brain cortex (at protein level) (PubMed:29662056).
亚细胞定位
Cytoplasm
关键词