SMPD1 P17405

鞘磷脂磷酸二酯酶 (EC 3.1.4.12) (EC 3.1.4.3) (酸性鞘磷脂酶) (aSMase) [剪切为：鞘磷脂磷酸二酯酶，加工形式]

功能描述

将鞘磷脂转化为神经酰胺 (PubMed:12563314, PubMed:1840600, PubMed:18815062, PubMed:25339683, PubMed:25920558, PubMed:27659707, PubMed:33163980)。存在两种酶形式，它们来源于单一蛋白前体的替代性转运，一种靶向内溶酶体区室，而另一种被分泌到细胞外 (PubMed:20807762, PubMed:21098024, PubMed:9660788)。然而，作为对各种形式压力的响应，溶酶体胞吐可能是分泌形式的主要来源 (PubMed:12563314, PubMed:20530211, PubMed:20807762, PubMed:22573858, PubMed:9393854)。 {ECO:0000269|PubMed:12563314, ECO:0000269|PubMed:1840600, ECO:0000269|PubMed:18815062, ECO:0000269|PubMed:20530211, ECO:0000269|PubMed:20807762, ECO:0000269|PubMed:21098024, ECO:0000269|PubMed:22573858, ECO:0000269|PubMed:25339683, ECO:0000269|PubMed:25920558, ECO:0000269|PubMed:27659707, ECO:0000269|PubMed:33163980, ECO:0000269|PubMed:9393854, ECO:0000269|PubMed:9660788, ECO:0000305}.; FUNCTION: 在溶酶体中，将鞘磷脂转化为神经酰胺 (PubMed:20807762, PubMed:21098024)。在胆固醇从内溶酶体膜输出中起重要作用 (PubMed:25339683)。对1,2-二酰甘油磷胆碱和1,2-二酰甘油磷甘油也具有磷酸脂酶C活性 (PubMed:25339683)。通过产生神经酰胺调节压力诱导的细胞凋亡 (PubMed:8706124)。 {ECO:0000269|PubMed:20807762, ECO:0000269|PubMed:21098024, ECO:0000269|PubMed:25339683, ECO:0000269|PubMed:8706124}.; FUNCTION: 当分泌时，通过其将鞘磷脂转化为神经酰胺的能力重组细胞膜，从而调节细胞信号传导 (PubMed:12563314, PubMed:17303575, PubMed:20807762)。分泌形式在响应压力和炎症介质（如IL1B、IFNG或TNF）以及细菌和病毒感染时增加 (PubMed:12563314, PubMed:20807762, PubMed:9393854)。在细胞膜外侧小叶产生神经酰胺，在宿主防御中起核心作用 (PubMed:12563314, PubMed:20807762, PubMed:9393854)。神经酰胺将这些脂筏重组为更大的信号平台，这是内化铜绿假单胞菌、诱导凋亡和调节感染细胞中细胞因子反应所必需的 (PubMed:12563314)。在受损细胞中，溶酶体形式在Ca(2+)存在下被释放到细胞外，促进内吞和细胞膜修复 (PubMed:20530211)。 {ECO:0000269|PubMed:12563314, ECO:0000269|PubMed:17303575, ECO:0000269|PubMed:20530211, ECO:0000269|PubMed:20807762, ECO:0000269|PubMed:9393854}.; FUNCTION: [鞘磷脂磷酸二酯酶，加工形式]: 该形式是在细菌感染响应中由CASP7在细胞外环境中切割产生的 (PubMed:21157428)。它显示出增强的将鞘磷脂转化为神经酰胺的能力，并促进细胞膜修复 (By similarity)。神经酰胺介导的细胞膜修复抵消了响应细菌感染形成的gasdermin-D (GSDMD) 穿孔蛋白 (PRF1) 孔的作用 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q04519, ECO:0000269|PubMed:21157428}.; FUNCTION: (微生物感染) 分泌被铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌等细菌激活，这种激活导致细胞膜外侧小叶释放神经酰胺，从而促进感染。 {ECO:0000269|PubMed:12563314, ECO:0000269|PubMed:9393854, ECO:0000305|PubMed:31155842}.; FUNCTION: (微生物感染) 分泌被人冠状病毒SARS-CoV和SARS-CoV-2以及扎伊尔埃博拉病毒激活，这种激活导致细胞膜外侧小叶释放神经酰胺，从而促进感染。 {ECO:0000269|PubMed:22573858, ECO:0000269|PubMed:33163980}.; FUNCTION: [Isoform 2]: 缺乏结合辅因子Zn(2+)的残基，没有酶活性。 {ECO:0000269|PubMed:1840600, ECO:0000305}.; FUNCTION: [Isoform 3]: 缺乏结合辅因子Zn(2+)的残基，没有酶活性。 {ECO:0000269|PubMed:1840600, ECO:0000305}.

亚细胞定位

Lysosome