SMARCA4 P51532

染色质亚家族A成员4的SWI/SNF相关基质相关肌动蛋白依赖性调节因子 (SMARCA4) (EC 3.6.4.-) (BRG1相关因子190A) (BAF190A) (有丝分裂生长和转录激活因子) (BRG-1蛋白) (brahma同源蛋白1) (SNF2-beta) (转录激活因子BRG1)

功能描述

一种参与通过染色质重塑（DNA-核小体拓扑结构的改变）对选定基因进行转录激活和抑制的ATPase。SWI/SNF染色质重塑复合物的组分，该复合物执行关键的酶活性，以ATP依赖性方式通过改变核小体内的DNA-组蛋白接触来改变染色质结构 (PubMed:15075294, PubMed:29374058, PubMed:30339381, PubMed:32459350)。CREST-BRG1复合物的组分，该复合物是一种多蛋白复合物，通过协调钙依赖性阻遏物复合物的释放和激活物复合物的招募来调节启动子激活。在静息神经元中，c-FOS启动子的转录受到SMARCA4依赖性磷酸化RB1-HDAC阻遏物复合物招募的抑制。钙内流后，RB1被钙调神经磷酸酶去磷酸化，导致阻遏物复合物释放。同时，通过CREST依赖性机制，CREBBP在启动子处的招募增加，从而导致转录激活。CREST-BRG1复合物也结合NR2B启动子，且NR2B表达的活性依赖性诱导涉及HDAC1的释放和CREBBP的招募 (By similarity)。属于神经前体特异性染色质重塑复合物 (npBAF complex) 和神经元特异性染色质重塑复合物 (nBAF complex)。在神经发育过程中，当神经元退出细胞周期并定型为成年状态时，会发生从干/前体到有丝分裂后染色质重塑机制的转换。从增殖的神经干/前体细胞向有丝分裂后神经元的转变需要npBAF和nBAF复合物亚基组成的转换。当神经前体退出有丝分裂并分化为神经元时，包含ACTL6A/BAF53A和PHF10/BAF45A的npBAF复合物，在神经元特异性复合物 (nBAF) 中被同源替代亚基ACTL6B/BAF53B和DPF1/BAF45B或DPF3/BAF45C交换。npBAF复合物对于多能神经干细胞的自我更新/增殖能力至关重要。nBAF复合物与CREST一起在调节树突生长所必需的基因活性方面发挥作用。SMARCA4/BAF190A可能通过增强Notch依赖性增殖信号来促进神经干细胞的自我更新/增殖，同时使神经干细胞对SHH依赖性分化信号不敏感 (By similarity)。作为ZEB1的共抑制因子调节E-cadherin转录，并且是ZEB1诱导上皮-间质转化 (EMT) 所必需的 (PubMed:20418909)。通过DLX1结合位于DLX5和DLX6之间的基因间区的增强子，这种结合被长链非编码RNA (lncRNA) Evf2稳定 (By similarity)。以混杂方式结合RNA (By similarity)。在棕色脂肪组织中，参与产热基因表达的调节 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q3TKT4, ECO:0000250|UniProtKB:Q8K1P7, ECO:0000269|PubMed:15075294, ECO:0000269|PubMed:19571879, ECO:0000269|PubMed:20418909, ECO:0000269|PubMed:29374058, ECO:0000269|PubMed:30339381, ECO:0000269|PubMed:32459350, ECO:0000303|PubMed:22952240, ECO:0000303|PubMed:26601204}。

组织特异性

Colocalizes with ZEB1 in E-cadherin-negative cells from established lines, and stroma of normal colon as well as in de-differentiated epithelial cells at the invasion front of colorectal carcinomas (at protein level).

亚细胞定位

Nucleus