SLC6A4 P31645

钠依赖性血清素转运蛋白 (SERT) (5HT转运蛋白) (5HTT) (溶质载体家族6成员4)

功能描述

5-羟色胺转运蛋白，在整体电中性转运循环中，协同转运5-羟色胺与一个Na(+)离子，交换一个K(+)离子，可能还有一个质子。将5-羟色胺跨质膜从细胞外间隙转运至胞质，从而限制5-羟色胺的细胞间信号传导 (PubMed:10407194, PubMed:12869649, PubMed:21730057, PubMed:27049939, PubMed:27756841, PubMed:34851672)。对中枢神经系统中的5-羟色胺稳态至关重要。在发育中的体感皮层，作用于谷氨酸能神经元以控制5-羟色胺的摄取及其营养功能，从而确保皮层神经元的正确空间组织和感觉回路的精细化。在成熟皮层中，主要作用于脑干中缝核神经元，介导5-羟色胺从突触间隙摄取回突触前末梢，从而终止突触处的5-羟色胺信号传导 (By similarity)。通过肠上皮细胞对5-羟色胺的摄取和清除，调节胃肠道黏膜中的5-羟色胺水平。为肠神经发生和胃肠道反射所必需 (By similarity)。通过确保血浆中的5-羟色胺被快速高亲和力摄取到血小板中，以此调节血液5-羟色胺水平，随后通过囊泡单胺转运蛋白将其进一步储存在致密颗粒中，并在刺激下释放 (PubMed:17506858, PubMed:18317590)。在机制上，转运循环始于Na1(+)和Cl(-)位点被占据的外向开放构象。第二个细胞外Na2(+)离子和5-羟色胺底物的结合导致结构变化，经外向闭合转变为内向闭合，再到内向开放，此时Na2(+)离子和5-羟色胺被释放到胞质中。细胞内K(+)离子的结合诱导构象转变为内向闭合再到外向开放，并通过将K(+)离子（可能与结合在Asp-98上的质子一起）释放到细胞外间隙来完成循环。Na1(+)和Cl(-)离子在整个转运循环中保持结合状态 (PubMed:10407194, PubMed:12869649, PubMed:21730057, PubMed:27049939, PubMed:27756841, PubMed:34851672)。此外，表现出5-羟色胺诱导的单价阳离子（主要是Na(+)离子）通道样电导。该通道活性与转运循环解偶联，可能有助于膜静息电位或兴奋性 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P31652, ECO:0000250|UniProtKB:Q60857, ECO:0000269|PubMed:10407194, ECO:0000269|PubMed:12869649, ECO:0000269|PubMed:17506858, ECO:0000269|PubMed:18317590, ECO:0000269|PubMed:21730057, ECO:0000269|PubMed:27049939, ECO:0000269|PubMed:27756841, ECO:0000269|PubMed:34851672}。

组织特异性

Expressed in platelets (at protein level).

亚细胞定位

Cell membrane