SIX3 O95343

同源盒蛋白SIX3 (Sine oculis同源盒同源蛋白3)

功能描述

转录调节因子，通过结合这些靶基因上的ATTA同源异形结构域核心识别序列，既可作为转录抑制因子也可作为转录激活因子。在前脑发育过程中，抑制WNT1表达，允许界带（zona limitans intrathalamica）形成，从而确保间脑正确的前后模式化和喙侧间脑的形成。作为喙侧间脑腹侧中线SHH表达的直接上游激活因子，进而SHH维持其自身表达。此外，Six3活性对于端脑的形成是必需的。在脑发育的出生后阶段，通过调节神经母细胞的增殖和迁移，促进放射状胶质细胞成熟为室管膜细胞，从而是室管膜细胞成熟所必需的。通过激活CCND1和CCND2的转录，作用于神经祖细胞的增殖和分化。在早期晶状体形成过程中，通过在预定晶状体外胚层中直接激活PAX6，在晶状体诱导和特化中发挥作用。进而PAX6激活SIX3，导致PDGFRA和CCND1激活，促进细胞增殖。也是神经视网膜发育所必需的，通过直接抑制前神经板区域的WNT8B表达。其在视网膜发育和晶状体形态发生中的作用依赖于TLE5和TLE4。此外，在眼睛发育过程中调节多个基因的表达。在晶状体发育之前和期间，通过结合SIX抑制元件抑制CRYGF启动子。直接激活RHO转录，或与CRX或NRL协同作用。Six3还在视杯近远轴的形成中起作用，并促进视泡样结构的形成。在垂体发育过程中，与HESX1平行或替代作用，通过Wnt/beta-catenin通路控制细胞增殖（通过相似性）。通过抑制WNT1表达在眼睛发育中发挥作用，并通过抑制BMP信号通路在背腹模式化中发挥作用。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q62233, ECO:0000269|PubMed:18791198}。

亚细胞定位

Nucleus