SIRT2 Q8IXJ6

NAD依赖性蛋白去乙酰化酶sirtuin-2 (EC 2.3.1.286) (NAD依赖性蛋白去酰基化酶sirtuin-2) (EC 2.3.1.-) (NAD依赖性蛋白去脂肪酰基化酶sirtuin-2) (EC 2.3.1.-) (调节蛋白SIR2同源蛋白2) (SIR2样蛋白2)

功能描述

NAD依赖性蛋白去乙酰化酶，可对组蛋白和α-微管蛋白上的内部赖氨酸以及许多其他蛋白（如关键转录因子）进行去乙酰化(PubMed:12620231, PubMed:16648462, PubMed:18249187, PubMed:18332217, PubMed:18995842, PubMed:20543840, PubMed:20587414, PubMed:21081649, PubMed:21726808, PubMed:21949390, PubMed:22014574, PubMed:22771473, PubMed:23468428, PubMed:23908241, PubMed:24177535, PubMed:24681946, PubMed:24769394, PubMed:24940000)。参与调节多种多样的生物学过程，如细胞周期控制、基因组完整性、微管动力学、细胞分化、代谢网络和自噬(PubMed:12620231, PubMed:16648462, PubMed:18249187, PubMed:18332217, PubMed:18995842, PubMed:20543840, PubMed:20587414, PubMed:21081649, PubMed:21726808, PubMed:21949390, PubMed:22014574, PubMed:22771473, PubMed:23468428, PubMed:23908241, PubMed:24177535, PubMed:24681946, PubMed:24769394, PubMed:24940000)。在控制细胞周期进程和基因组稳定性方面起主要作用(PubMed:12697818, PubMed:16909107, PubMed:17488717, PubMed:17726514, PubMed:19282667, PubMed:23468428)。在前期检查点中发挥作用，防止响应微管应激因子而过早进入有丝分裂，从而允许染色体的正确遗传(PubMed:12697818, PubMed:16909107, PubMed:17488717, PubMed:17726514, PubMed:19282667, PubMed:23468428)。通过对CDC20和FZR1进行去乙酰化，正向调节后期促进复合物/环体(APC/C)泛素连接酶复合物的活性，进而允许有丝分裂的进行(PubMed:22014574)。与活性基因的转录起始位点(TSSs)和增强子处的染色质结合(PubMed:23468428)。通过在有丝分裂早期对组蛋白H4 'Lys-20' 甲基化(H4K20me1)的调节进行表观遗传调控，在细胞周期和染色质压缩中发挥作用(PubMed:23468428)。特异性地在G2/M转换期和中期之间对组蛋白H4的 'Lys-16' (H4K16ac)进行去乙酰化，使KMT5A能够沉积H4K20me1，导致整个细胞周期中H4K20me2和H4K20me3水平的后续沉积，以及有丝分裂S期进程(PubMed:23468428)。对KMT5A进行去乙酰化，调节有丝分裂应激反应期间KMT5A的染色质定位(PubMed:23468428)。在有丝分裂G2/M转换期间，也对组蛋白H3的 'Lys-57' (H3K56ac)进行去乙酰化(PubMed:20587414)。在单核细胞增生李斯特菌感染后，以受体酪氨酸激酶MET和PI3K/Akt依赖的方式对组蛋白H3的 'Lys-18' 进行去乙酰化，从而抑制转录活性并促进李斯特菌感染的晚期阶段(PubMed:23908241)。在卵母细胞减数分裂进程中，可能对组蛋白H4的 'Lys-16' (H4K16ac)和α-微管蛋白进行去乙酰化，通过影响微管动力学和动粒功能来调节纺锤体组装和染色体排列(PubMed:24940000)。对VEGFA启动子处的组蛋白H4 'Lys-16' (H4K16ac)进行去乙酰化，从而有助于调节VEGFA的表达，VEGFA是血管生成的关键调节因子(PubMed:24940000)。对α-微管蛋白的 'Lys-40' 进行去乙酰化，从而控制神经元运动性、少突胶质细胞树突投射过程和非神经细胞的增殖(PubMed:18332217, PubMed:18995842)。G1/S特异性细胞周期蛋白E-CDK2复合物在Ser-368处的磷酸化使SIRT2介导的α-微管蛋白去乙酰化失活，在神经元分化过程中负向调节细胞粘附、细胞迁移和神经突生长(PubMed:17488717)。对PARD3进行去乙酰化，并参与出生后早期发育和损伤后髓鞘再生期间施万细胞外周髓鞘形成的调节(PubMed:21949390)。参与多种细胞代谢途径(PubMed:20543840, PubMed:21726808, PubMed:24769394)。通过在营养匮乏时对磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶PCK1活性进行去乙酰化和稳定化，在血糖稳态调节中发挥作用(PubMed:21726808)。作为磷酸戊糖途径(PPP)的关键调节因子，通过对葡萄糖-6-磷酸G6PD酶进行去乙酰化和激活发挥作用，因此刺激胞质NADPH的产生以对抗氧化损伤(PubMed:24769394)。通过抑制脂肪生成和促进脂肪分解，在营养剥夺及能量消耗时维持能量稳态(PubMed:20543840)。通过对FOXO1进行去乙酰化并促进其与PPARG相互作用及随后的PPARG依赖性转录活性抑制，减弱脂肪细胞分化(PubMed:20543840)。在神经细胞中通过自噬在蛋白聚集物的溶酶体介导降解调节中发挥作用(PubMed:20543840)。响应氧化应激或血清剥夺对FOXO1进行去乙酰化，从而负向调节FOXO1介导的自噬(PubMed:20543840)。对广泛的转录因子和共调节因子进行去乙酰化，调节靶基因表达。对转录因子FOXO3进行去乙酰化，刺激泛素连接酶SCF(SKP2)介导的FOXO3泛素化和降解(By similarity)。对HIF1A进行去乙酰化，从而在缺氧条件下促进肿瘤细胞中HIF1A的降解并抑制HIF1A转录活性(PubMed:24681946)。在细胞质中对RELA进行去乙酰化，抑制TNF刺激后NF-kappaB依赖性转录激活(PubMed:21081649)。通过对p53/TP53和EP300去乙酰化抑制转录激活(PubMed:18249187, PubMed:18995842)。也对EIF5A进行去乙酰化(PubMed:22771473)。除了蛋白去乙酰化酶活性外，还通过识别其他酰基基团作为蛋白-赖氨酸去酰化酶发挥作用：催化去除赖氨酸残基上的N(6)-苯甲酰(苯甲酰)和N(6)-甲基丙烯酰(甲基丙烯酰)酰基基团，分别导致组蛋白去苯甲酰化和去甲基丙烯酰化(PubMed:30154464, PubMed:34961760)。在缺氧-复氧条件下作为氧化应激耐受的负调节因子发挥作用(PubMed:24769394)。作为肿瘤抑制因子发挥作用(PubMed:22014574)。除了蛋白去乙酰化酶活性外，还对长链脂肪酰基基团具有活性，介导靶蛋白（如ARF6和KRAS）的蛋白-赖氨酸去肉豆蔻酰化和去棕榈酰化，从而调节它们与膜的关联(PubMed:25704306, PubMed:29239724, PubMed:32103017)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8VDQ8, ECO:0000269|PubMed:12620231, ECO:0000269|PubMed:12697818, ECO:0000269|PubMed:16648462, ECO:0000269|PubMed:16909107, ECO:0000269|PubMed:17488717, ECO:0000269|PubMed:17574768, ECO:0000269|PubMed:17726514, ECO:0000269|PubMed:18249187, ECO:0000269|PubMed:18332217, ECO:0000269|PubMed:18640115, ECO:0000269|PubMed:18722353, ECO:0000269|PubMed:18995842, ECO:0000269|PubMed:19282667, ECO:0000269|PubMed:20543840, ECO:0000269|PubMed:20587414, ECO:0000269|PubMed:21081649, ECO:0000269|PubMed:21726808, ECO:0000

组织特异性

Isoform 1 is expressed in heart, liver and skeletal muscle, weakly expressed in the cortex. Isoform 2 is strongly expressed in the cortex, weakly expressed in heart and liver. Weakly expressed in several malignancies including breast, liver, brain, kidney and prostate cancers compared to normal tissues. Weakly expressed in glioma cell lines compared to normal brain tissues (at protein level). Widely expressed. Highly expressed in heart, brain and skeletal muscle, while it is weakly expressed in placenta and lung. Down-regulated in many gliomas suggesting that it may act as a tumor suppressor gene in human gliomas possibly through the regulation of microtubule network.

亚细胞定位

Nucleus