丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶SIK1 (EC 2.7.11.1) (盐诱导激酶1) (SIK-1) (丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶SNF1样激酶1) (丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶SNF1LK)
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶SIK1 (EC 2.7.11.1) (盐诱导激酶1) (SIK-1) (丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶SNF1样激酶1) (丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶SNF1LK)
P57059功能描述
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与细胞周期调节、糖异生和脂肪生成调节、肌肉生长分化以及肿瘤抑制等多种过程。磷酸化HDAC4、HDAC5、PPME1、SREBF1、CRTC1/TORC1。通过磷酸化并抑制TORCs（CREB特异性共激活因子，如CRTC2/TORC2和CRTC3/TORC3）的活性来抑制CREB活性，以响应cAMP信号传导 (PubMed:29211348)。作为肿瘤抑制因子，在p53/TP53依赖性失巢凋亡（一种由细胞脱落触发的细胞凋亡）中起关键作用：是细胞粘附丧失后p53/TP53磷酸化所必需的，并且能够抑制转移。是钠感应信号网络的一部分，可能通过介导PPME1的磷酸化起作用：随着细胞内钠的增加，SIK1被CaMK1激活并磷酸化蛋白磷酸酶2A (PP2A) 的PPME1亚基，导致钠/钾转运ATP酶ATP1A1去磷酸化，进而增加ATP1A1的活性。通过磷酸化并抑制II类组蛋白去乙酰化酶HDAC4和HDAC5，作为肌细胞的调节因子，促进肌细胞中MEF2靶基因的表达。在心肌生成过程中也是必需的，通过下调CDKN1C/p57Kip2调节心肌母细胞退出细胞周期。作为肝脏糖异生的调节因子，通过磷酸化并抑制CREB特异性共激活因子CRTC1/TORC1和CRTC2/TORC2，从而抑制CREB活性。还通过磷酸化并抑制SREBF1来调节肝脏脂肪生成。与CRTC1/TORC1协同，通过减弱PER1的诱导来调节光诱导的生物钟授时；通过磷酸化并使CRTC1/TORC1失活，抑制CREB介导的PER1转录 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q60670, ECO:0000269|PubMed:14976552, ECO:0000269|PubMed:16306228, ECO:0000269|PubMed:18348280, ECO:0000269|PubMed:19622832, ECO:0000269|PubMed:29211348}。
亚细胞定位
Cytoplasm
关键词