SH2B衔接蛋白1 (富含Pro、含PH和SH2结构域的信号介导因子) (PSM) (含SH2结构域蛋白1B)
SH2B衔接蛋白1 (富含Pro、含PH和SH2结构域的信号介导因子) (PSM) (含SH2结构域蛋白1B)
Q9NRF2功能描述
多种酪氨酸激酶受体家族成员的衔接蛋白。参与由Janus激酶 (JAK) 和受体酪氨酸激酶介导的多种信号通路,包括胰岛素 (INS)、胰岛素样生长因子1 (IGF1)、神经生长因子 (NGF)、脑源性神经营养因子 (BDNF)、胶质细胞系源性神经营养因子 (GDNF)、血小板源性生长因子 (PDGF) 和成纤维细胞生长因子 (FGFs) 的受体。在生长激素 (GH) 信号传导中,自身磷酸化 ('Tyr-813') 的JAK2招募SH2B1,随后SH2B1被JAK2在酪氨酸残基上磷酸化。这些磷酸酪氨酸形成其他信号蛋白的潜在结合位点。GH也促进SH2B1的丝氨酸/苏氨酸磷酸化,这些磷酸化残基可能用于招募其他蛋白到GHR-JAK2-SH2B1复合物中,例如RAC1。在瘦素 (LEP) 信号传导中,结合JAK2并通过整体增强下游通路来增强其激活。响应瘦素时,同时结合JAK2和IRS1或IRS2,从而介导JAK2、SH2B1和IRS1或IRS2复合物的形成。介导IRS1和IRS2的酪氨酸磷酸化,导致PI 3-激酶通路的激活。作为NGF介导的Akt/Forkhead通路激活的正调节因子;延长NGF诱导的AKT1在'Ser-473'上的磷酸化和AKT1的酶活性。增强细胞因子受体相关酪氨酸激酶JAK2以及其他受体酪氨酸激酶(如FGFR3和NTRK1)的激酶活性。对于JAK2,该机制似乎涉及SH2B1和JAK2两者的二聚化。增强RET磷酸化和激酶活性。同工型似乎差异性地参与IGF1和PDGF诱导的有丝分裂 (通过相似性推测)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q91ZM2, ECO:0000269|PubMed:11827956, ECO:0000269|PubMed:14565960, ECO:0000269|PubMed:15767667, ECO:0000269|PubMed:16569669, ECO:0000269|PubMed:17471236, ECO:0000269|PubMed:9694882, ECO:0000269|PubMed:9742218}.
组织特异性
Widely expressed with highest levels in skeletal muscle and ovary.
亚细胞定位
Cytoplasm
关键词