RORA P35398

核受体 ROR-alpha (核受体 RZR-alpha) (核受体亚家族 1 组 F 成员 1) (RAR相关孤儿受体 A) (类视黄醇相关孤儿受体-alpha)

功能描述

作为单体结合DNA的核受体，结合于包含单个核心基序半位点5'-AGGTCA-3'且前方有一段短A-T富集序列的ROR反应元件(RORE)。是胚胎发育、细胞分化、免疫、昼夜节律以及脂质、类固醇、异生物素和葡萄糖代谢的关键调节因子。被认为具有内在转录活性，具有一些天然配体，如作为激动剂(25-羟基胆固醇)或反向激动剂(7-氧化甾醇)的氧化甾醇，分别增强或抑制转录活性。根据组织、时间和启动子背景，招募不同组合的辅因子到靶基因调控区以调节其转录表达。调节参与感光细胞发育的基因，包括OPN1SW、OPN1SM和ARR3，以及与MYOD1一起调节骨骼肌发育。小脑正常发育所必需(PubMed:29656859)。调节SHH等基因的表达，以诱导颗粒细胞增殖以及参与钙介导的信号转导的基因表达。调节几种生物钟基因的昼夜节律表达，包括CLOCK、BMAL1、NPAS2和CRY1。与NR1D1竞争结合某些生物钟基因（如BMAL1、CRY1和NR1D1本身）上的共享DNA反应元件，导致NR1D1介导的抑制或RORA介导的生物钟基因表达激活，从而导致生物钟基因表达的昼夜节律模式。因此影响生物钟的周期长度和稳定性。调节参与脂质代谢的基因，如载脂蛋白APOA1、APOA5、APOC3和PPARG。在肝脏中，与RORC具有特异性和冗余功能，作为参与脂质、类固醇和异生物素代谢的I相和II相蛋白（如CYP7B1和SULT2A1）编码基因表达的正或负调节因子。诱导其中部分基因的节律性表达。此外，与NR1H2和NR1H3功能相互作用，调节参与胆固醇代谢的基因。还通过调节G6PC1和PCK1参与肝脏葡萄糖代谢的调节。在脂肪组织中，作为脂肪细胞分化的负调节因子发挥作用，可能通过双重机制起作用。可能通过直接相互作用抑制CEBPB依赖性脂肪生成，并通过竞争DNA结合抑制PPARG依赖性脂肪生成。在IL6和TGFB下游，与RORC亚型2协同作用，参与未定型CD4(+) T辅助(T(H))细胞向T(H)17细胞的谱系定型，拮抗T(H)1程序。可能通过结合IL17-IL17F基因座中必需的增强子保守非编码序列2(CNS2)来调节T(H)上的IL17和IL17F表达。通过与HIF1A相互作用并激活其转录活性参与缺氧信号传导。可能响应细胞应激抑制细胞生长。可能通过诱导CHUK表达并抑制NF-kappa-B信号传导发挥抗炎作用。 {ECO:0000269|PubMed:10478845, ECO:0000269|PubMed:11053433, ECO:0000269|PubMed:11252722, ECO:0000269|PubMed:11554739, ECO:0000269|PubMed:12467577, ECO:0000269|PubMed:14570920, ECO:0000269|PubMed:15781255, ECO:0000269|PubMed:15790933, ECO:0000269|PubMed:16462772, ECO:0000269|PubMed:17512500, ECO:0000269|PubMed:18005000, ECO:0000269|PubMed:18354202, ECO:0000269|PubMed:18658046, ECO:0000269|PubMed:19965867, ECO:0000269|PubMed:21499262, ECO:0000269|PubMed:29656859, ECO:0000269|PubMed:7926749, ECO:0000269|PubMed:9328355, ECO:0000269|PubMed:9862959}.

组织特异性

Widely expressed in a number of tissues. Expressed in both regulatory T-cells (Treg) and effector T-cells (Teff) (PubMed:18354202, PubMed:7916608). Isoform 4: Highly expressed in the central nervous system, including in the cerebellum (PubMed:29656859).

亚细胞定位

Nucleus