RARRES2 Q99969

维甲酸受体应答蛋白2 (Chemerin) (RAR应答蛋白TIG2) (他扎罗汀诱导基因2蛋白)

功能描述

脂肪细胞分泌蛋白（脂肪因子），通过激活趋化因子样受体1（CMKLR1）调节脂肪生成、代谢和炎症。也作为CMKLR2的配体。还可以结合C-C趋化因子受体样2（CCRL2），但亲和力低于对CMKLR1或CMKLR2的亲和力（PubMed:27716822）。正向调节脂肪细胞分化，调节参与脂质和葡萄糖代谢的脂肪细胞基因的表达，并可能在血管生成中发挥作用，该过程对于白色脂肪组织的扩展至关重要。也作为促炎脂肪因子，导致促炎和促糖尿病脂肪因子分泌增加，进一步损害脂肪组织代谢功能并产生负面全身效应，包括胰岛素敏感性受损、葡萄糖和脂质代谢改变以及其他组织中血管功能下降。根据不同类别蛋白酶酶切的模式，可具有促炎和抗炎特性。作为表达CMKLR1的白细胞群体的趋化因子，特别是未成熟浆细胞样树突状细胞，以及未成熟髓系树突状细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞。通过抑制TNF/TNFA诱导的血管内皮细胞中VCAM1表达和单核细胞粘附发挥抗炎作用。该作用通过刺激AKT1/NOS3信号传导和一氧化氮产生，从而抑制NF-kappa-B和CRK/p38的激活来介导。其在炎症和代谢中的双重作用可能提供慢性炎症与肥胖之间的联系，以及肥胖相关疾病如2型糖尿病和心血管疾病。在皮肤中表现出抗菌功能。 {ECO:0000269|PubMed:14675762, ECO:0000269|PubMed:17635925, ECO:0000269|PubMed:17767914, ECO:0000269|PubMed:18242188, ECO:0000269|PubMed:20237162, ECO:0000269|PubMed:22634313, ECO:0000269|PubMed:23527010, ECO:0000269|PubMed:27716822}。

组织特异性

Expressed at the highest levels in placenta, liver, and white adipose tissue (WAT), and to a lesser extent in many other tissues such as lung, brown adipose tissue, heart, ovary, kidney, skeletal muscle and pancreas. Within WAT, expression is enriched in adipocytes as compared to the stromal vascular fraction. Expression and secretion increases dramatically with adipogenesis. Highly expressed in skin (basal and suprabasal layers of the epidermis, hair follicles and endothelial cells). Expression is elevated in numerous metabolic and inflammatory diseases including psoriasis, obesity, type 2 diabetes, metabolic syndrome and cardiovascular disease.

亚细胞定位

Secreted