RAG1 P15918

V(D)J重组激活蛋白1 (RAG-1) (环指蛋白74) [包含：核酸内切酶RAG1 (EC 3.1.-.-); E3泛素-蛋白连接酶RAG1 (EC 2.3.2.27) (RING型E3泛素转移酶RAG1)]

功能描述

RAG复合物的催化组分，该复合物是一种多蛋白复合物，介导V(D)J重组过程中的DNA切割阶段。V(D)J重组通过重排不同的V（可变）、在某些情况下的D（多样性）和J（连接）基因片段，在发育中的B淋巴细胞和T淋巴细胞中组装多样化的免疫球蛋白和T细胞受体基因库。在RAG复合物中，RAG1介导与保守重组信号序列（RSS）的DNA结合，并通过在RSS和相邻编码片段之间引入双链断裂来催化DNA切割活性。RAG2不是催化组分，但对于所有已知的催化活性都是必需的。DNA切割分两步进行：首先在七聚体紧邻的上游顶部链引入切口，产生一个3'-羟基，该羟基可以在直接转酯反应中攻击相反链上的磷酸二酯键，从而产生4个DNA末端：2个发夹状编码末端和2个平末端的5'-磷酸化末端。染色质结构在V(D)J重组反应中起重要作用，组蛋白H3在'Lys-4'处的三甲基化（H3K4me3）的存在刺激了切口和发夹形成步骤。RAG复合物还在前B细胞等位基因排斥中发挥作用，该过程导致单一免疫球蛋白重链等位基因的表达，以强制个体B淋巴细胞表达的B细胞抗原受体（BCR）具有克隆性和单一特异性识别。RAG复合物在一个免疫球蛋白等位基因上引入DNA断裂，诱导ATM依赖性的另一个等位基因重新定位至着丝粒周围异染色质，阻止其被RAG复合物接近并发生重组。除了其核酸内切酶活性外，RAG1还充当E3泛素蛋白连接酶，介导组蛋白H3的单泛素化。组蛋白H3的单泛素化是V(D)J重组连接步骤所必需的。介导KPNA1的多泛素化（通过相似性推导）。 {ECO:0000250}。

组织特异性

Maturing lymphoid cells.

亚细胞定位

Nucleus