RAF原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 (EC 2.7.11.1) (原癌基因c-RAF) (cRaf) (Raf-1)
RAF原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 (EC 2.7.11.1) (原癌基因c-RAF) (cRaf) (Raf-1)
P04049功能描述
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，作为膜相关Ras GTPases与MAPK/ERK级联反应之间的调节连接，该关键调节连接作为一个开关，决定细胞命运决策，包括增殖、分化、凋亡、存活和致癌转化。RAF1激活启动丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联反应，包括双特异性MAPK激酶(MAP2K1/MEK1和MAP2K2/MEK2)以及细胞外信号调节激酶(MAPK3/ERK1和MAPK1/ERK2)的顺序磷酸化。RAF1的磷酸化形式（在残基Ser-338和Ser-339上，由PAK1作用）磷酸化BAD/Bcl2-antagonist of cell death的'Ser-75'。磷酸化腺苷酸环化酶：ADCY2、ADCY5和ADCY6，导致其激活。磷酸化PPP1R12A导致磷酸酶活性受抑制。磷酸化TNNT2/心肌肌钙蛋白T。可促进NF-kB激活，并抑制参与运动性（ROCK2）、凋亡（MAP3K5/ASK1和STK3/MST2）、增殖和血管生成（RB1）的信号转导因子。也可通过易位至线粒体保护细胞免于凋亡，在此处它结合BCL2并置换BAD/Bcl2-antagonist of cell death。调节Rho信号传导和迁移，是正常伤口愈合所必需的。通过诱导转录抑制因子SNAI2/SLUG的上调来抑制TJ蛋白occludin (OCLN)，从而在上皮细胞的致癌转化中发挥作用，SNAI2/SLUG诱导OCLN的下调。限制对特定刺激的caspase激活，特别是Fas刺激、病原体介导的巨噬细胞凋亡和红系分化。 {ECO:0000269|PubMed:11427728, ECO:0000269|PubMed:11719507, ECO:0000269|PubMed:15385642, ECO:0000269|PubMed:15618521, ECO:0000269|PubMed:15849194, ECO:0000269|PubMed:16892053, ECO:0000269|PubMed:16924233, ECO:0000269|PubMed:9360956}.
组织特异性
In skeletal muscle, isoform 1 is more abundant than isoform 2.
亚细胞定位
Cytoplasm. Cell membrane. Mitochondrion. Nucleus. Note=Colocalizes with RGS14 and BRAF in both the cytoplasm and membranes. Phosphorylation at Ser-259 impairs its membrane accumulation. Recruited to the cell membrane by the active Ras protein. Phosphorylation at Ser-338 and Ser-339 by PAK1 is required for its mitochondrial localization. Retinoic acid-induced Ser-621 phosphorylated form of RAF1 is predominantly localized at the nucleus.
关键词