RAD50 Q92878

DNA修复蛋白RAD50 (hRAD50) (EC 3.6.-.-)

功能描述

MRN复合物的组分，该复合物在双链断裂（DSB）修复、DNA重组、端粒完整性维持和减数分裂中发挥核心作用（PubMed:15064416, PubMed:21757780, PubMed:27889449, PubMed:28134932, PubMed:28867292, PubMed:9590181, PubMed:9651580, PubMed:9705271）。MRN复合物参与通过同源重组（HR）修复DNA双链断裂（DSBs），这是一种主要发生在S期和G2期的无差错机制（PubMed:15064416, PubMed:21757780, PubMed:27889449, PubMed:28867292, PubMed:9590181, PubMed:9651580, PubMed:9705271）。该复合物（1）介导受损DNA的末端切除，从而产生适当的单链DNA，这是HR中关键的起始步骤；并且（2）是DNA损伤后招募其他修复因子以及有效激活ATM和ATR所必需的（PubMed:15064416, PubMed:27889449, PubMed:28867292, PubMed:9590181, PubMed:9651580, PubMed:9705271）。MRN复合物具有单链内切酶活性和双链特异性的3'-5'外切酶活性，这些活性由MRE11提供，用于启动末端切除，而末端切除是单链侵入和重组所必需的（PubMed:11741547, PubMed:9590181, PubMed:9651580, PubMed:9705271）。在复合物内部，RAD50既是结合DNA末端并使其保持紧密靠近所必需的，也是调节MRE11活性所必需的（PubMed:11741547, PubMed:12805565, PubMed:28134932）。RAD50通过将DNA末端定位到MRE11活性位点来提供对MRE11的ATP依赖性调控：ATP结合诱导从具有可接近MRE11核酸酶位点的开放形式向闭合形式发生巨大的结构转变（By similarity）。MRN复合物也是通过激活ATM和ATR激酶进行DNA损伤信号传导所必需的：激活ATM和ATR不需要MRE11的核酸酶活性（PubMed:15064416, PubMed:15790808, PubMed:16622404）。MRN复合物也是R-loop加工所必需的（PubMed:31537797）。在端粒中，MRN复合物可能调节t-loop的形成（PubMed:10888888）。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9X1X1, ECO:0000269|PubMed:10888888, ECO:0000269|PubMed:11741547, ECO:0000269|PubMed:12805565, ECO:0000269|PubMed:15064416, ECO:0000269|PubMed:15790808, ECO:0000269|PubMed:16622404, ECO:0000269|PubMed:21757780, ECO:0000269|PubMed:27889449, ECO:0000269|PubMed:28134932, ECO:0000269|PubMed:28867292, ECO:0000269|PubMed:31537797, ECO:0000269|PubMed:9590181, ECO:0000269|PubMed:9651580, ECO:0000269|PubMed:9705271}。

组织特异性

Expressed at very low level in most tissues, except in testis where it is expressed at higher level. Expressed in fibroblasts.

亚细胞定位

Nucleus