QKI Q96PU8

含KH结构域的RNA结合蛋白QKI (Protein quaking) (Hqk) (HqkI)

功能描述

RNA reader蛋白，识别并结合特定的RNA，从而调节RNA代谢过程，如前mRNA剪接、环状RNA (circRNA)形成、mRNA出核、mRNA稳定性和/或翻译 (PubMed:22398723, PubMed:23630077, PubMed:25768908, PubMed:27029405, PubMed:31331967, PubMed:37379838)。参与多种细胞过程，如mRNA储存至应激颗粒、细胞凋亡、脂质沉积、干扰素应答、神经胶质细胞命运和发育 (PubMed:25768908, PubMed:31829086, PubMed:34428287, PubMed:37379838)。结合5'-NACUAAY-N(1,20)-UAAY-3' RNA核心序列 (PubMed:23630077)。作为mRNA修饰reader蛋白，特异性识别并结合由内部N(7)-甲基鸟嘌呤 (m7G)修饰的mRNA转录本 (PubMed:37379838)。促进上皮-间质转化过程和心肌细胞中环状RNA (circRNA)的形成：通过结合circRNA形成外显子侧翼的位点起作用 (PubMed:25768908)。circRNA由前mRNA的反向剪接环化产生 (PubMed:25768908)。通过3种不同的机制在髓鞘化中发挥核心作用 (PubMed:16641098)。首先，通过保护和促进靶mRNA（如MBP、SIRT2和CDKN1B）的稳定性起作用，从而促进少突胶质细胞分化 (By similarity)。其次，通过调节MBP mRNA的核输出参与mRNA转运 (By similarity)。最后，作为MAG外显子12可变剪接的负调节因子，在少突胶质细胞分化期间间接调节MAG前mRNA的mRNA剪接：通过结合HNRNPA1 mRNA剪接因子，阻止其翻译起作用 (By similarity)。通过调节Rho GTPase通路的微外显子可变剪接参与小胶质细胞分化和髓鞘再生 (By similarity)。参与巨噬细胞分化：通过调节初始外周血单核细胞的前mRNA剪接促进单核细胞分化 (PubMed:27029405)。作为肌肉发育的重要调节因子：通过调节心肌细胞转录本的可变剪接，为心肌细胞的收缩功能所必需 (By similarity)。通过降低编码PPARGC1A和UCP1的mRNA的稳定性、核输出和翻译，作为产热作用的负调节因子 (By similarity)。也为内脏内胚层功能和血管发育所必需 (By similarity)。可能在平滑肌发育中起作用 (PubMed:31331967)。除了其RNA结合活性外，还作为SREBF2/SREBP2的核转录共激活因子 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9QYS9, ECO:0000269|PubMed:16641098, ECO:0000269|PubMed:22398723, ECO:0000269|PubMed:23630077, ECO:0000269|PubMed:25768908, ECO:0000269|PubMed:27029405, ECO:0000269|PubMed:31331967, ECO:0000269|PubMed:31829086, ECO:0000269|PubMed:34428287, ECO:0000269|PubMed:37379838}.; FUNCTION: [Isoform QKI5]: 核异构体，作为mRNA剪接的间接调节因子 (By similarity)。通过抑制HNRNPA1 mRNA的翻译调节MAG前mRNA的mRNA剪接，从而阻止MAG外显子12的可变剪接 (By similarity)。通过促进SIRT2 mRNA的稳定化参与少突胶质细胞分化 (By similarity)。通过结合MAVS mRNA下调其表达，作为干扰素应答的负调节因子 (PubMed:31829086)。还通过结合纤连蛋白FN1前mRNA抑制FN1中EDA外显子的包含，从而抑制干扰素应答 (PubMed:34428287)。通过结合CSF1R mRNA促进其降解，从而延缓巨噬细胞分化 (PubMed:22398723)。除了其RNA结合活性外，还作为SREBF2/SREBP2的核转录共激活因子，促进SREBF2/SREBP2依赖性的胆固醇生物合成 (By similarity)。SREBF2/SREBP2依赖性的胆固醇生物合成参与髓鞘化，且为晶状体透明度所必需 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9QYS9, ECO:0000269|PubMed:22398723, ECO:0000269|PubMed:31829086, ECO:0000269|PubMed:34428287}.; FUNCTION: [Isoform QKI6]: 胞质异构体，特异性识别并结合由内部N(7)-甲基鸟嘌呤 (m7G)修饰的mRNA转录本 (PubMed:37379838)。与G3BP1相互作用促进含m7G的mRNA在应激反应中定位于应激颗粒，从而抑制其翻译 (PubMed:37379838)。作为HNRNPA1和GLI1的翻译抑制因子 (By similarity)。少突胶质细胞分化期间HNRNPA1的翻译抑制阻止了MAG前mRNA剪接中外显子12的包含 (By similarity)。通过调节靶mRNA的翻译参与星形胶质细胞分化 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9QYS9, ECO:0000269|PubMed:37379838}.; FUNCTION: [Isoform QKI7]: 胞质异构体，特异性识别并结合由内部N(7)-甲基鸟嘌呤 (m7G)修饰的mRNA转录本 (PubMed:37379838)。与G3BP1相互作用促进含m7G的mRNA在应激反应中定位于应激颗粒，从而抑制其翻译 (PubMed:37379838)。通过结合编码CDH5、NLGN1和TNFAIP6的mRNA并促进其降解，作为血管生成的负调节因子 (PubMed:32732889)。也可在细胞质中诱导细胞凋亡 (By similarity)。与其他异构体异源二聚化导致异构体QKI7的核转位并抑制细胞凋亡 (By similarity)。也结合某些microRNA：通过介导聚(A) RNA聚合酶TENT2的招募促进miR-122的稳定，导致miR-122的3'腺苷酸化和稳定化 (PubMed:31792053)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9QYS9, ECO:0000269|PubMed:31792053, ECO:0000269|PubMed:32732889, ECO:0000269|PubMed:37379838}.

组织特异性

Expressed in the frontal cortex of brain. Down-regulated in the brain of schizophrenic patients.

亚细胞定位

Nucleus