PYCARD Q9ULZ3

含CARD的凋亡斑点样蛋白 (hASC) (含Caspase募集域蛋白5) (含PYD和CARD域蛋白) (甲基化诱导沉默靶点1)

功能描述

作为细胞凋亡和炎症中的关键介质发挥作用 (PubMed:11103777, PubMed:12646168, PubMed:15030775, PubMed:17349957, PubMed:17599095, PubMed:19158675, PubMed:19158676, PubMed:19234215, PubMed:19494289, PubMed:21487011, PubMed:24630722, PubMed:25847972, PubMed:30674671, PubMed:34678144, PubMed:36050480)。促进caspase介导的细胞凋亡，主要涉及caspase-8，也可能以细胞类型特异性的方式涉及caspase-9 (PubMed:11103777, PubMed:12646168)。参与线粒体凋亡途径的激活，在某些细胞类型中促进不依赖FADD的BID的caspase-8依赖性蛋白水解成熟，也介导BAX的线粒体易位并激活与caspase-9、-2和-3激活相偶联的BAX依赖性细胞凋亡 (PubMed:14730312, PubMed:16964285)。通过作为各种炎症小体（NLRP1、NLRP2、NLRP3、NLRP6、AIM2和可能的IFI16）组装中的核心接头蛋白参与先天免疫反应，这些炎症小体招募并激活caspase-1，导致促炎细胞因子的加工和分泌 (PubMed:15030775, PubMed:16982856, PubMed:17349957, PubMed:17599095, PubMed:19158675, PubMed:19158676, PubMed:19234215, PubMed:21487011, PubMed:23530044, PubMed:24630722, PubMed:25847972, PubMed:29440442, PubMed:30674671, PubMed:33980849, PubMed:34678144, PubMed:34706239)。Caspase-1依赖性炎症导致巨噬细胞焦亡，这是一种细胞死亡形式 (PubMed:24630722)。在不同类型炎症小体中作为激活接头蛋白的功能由pyrin和CARD结构域及其同型相互作用介导 (PubMed:14499617, PubMed:19234215, PubMed:24630722)。聚集的PYCARD通过各自CARD结构域的相互作用引发caspase-1纤维的形成，充当caspase-1聚合的平台 (PubMed:24630722)。在NLRP1和NLRC4炎症小体中似乎不是必需的，但促进procaspase-1的加工 (PubMed:17349957)。与NOD2合作参与由细菌胞壁酰二肽激活的炎症小体，导致caspase-1激活 (PubMed:16964285)。可能参与RIGI触发的促炎反应和炎症小体激活 (PubMed:19915568)。与检测胞质双链DNA的AIM2协作，也可能参与涉及caspase-8的不依赖caspase-1的细胞死亡 (PubMed:19158675, PubMed:19158676)。在适应性免疫中，可能参与树突状细胞的成熟以刺激T细胞免疫，在与趋化作用和抗原摄取相关的细胞骨架重排中，可能参与鸟嘌呤核苷酸交换因子DOCK2的转录后调节；后一功能被认为涉及核形式 (PubMed:22732093)。也参与不依赖炎症小体的细胞因子和趋化因子的转录激活；此功能可能涉及AP-1、NF-kappa-B、MAPK和caspase-8信号通路 (PubMed:12486103, PubMed:16585594)。关于NF-kappa-B的调节，已有激活和抑制功能的报道 (PubMed:12486103)。通过抑制CHUK和IKBK的激酶活性，在IKK复合物水平调节NF-kappa-B诱导 (PubMed:12486103, PubMed:16585594)。据推测，它与RIPK2竞争与CASP1的结合，从而下调CASP1介导的RIPK2依赖性NF-kappa-B激活并激活白细胞介素-1 beta加工 (PubMed:16585594)。调节宿主对DNA病毒感染的抵抗力，可能是通过在胞质双链DNA存在下诱导CGAS裂解并使其失活 (PubMed:28314590)。 {ECO:0000269|PubMed:11103777, ECO:0000269|PubMed:12486103, ECO:0000269|PubMed:12646168, ECO:0000269|PubMed:14499617, ECO:0000269|PubMed:14730312, ECO:0000269|PubMed:15030775, ECO:0000269|PubMed:16585594, ECO:0000269|PubMed:16964285, ECO:0000269|PubMed:16982856, ECO:0000269|PubMed:17349957, ECO:0000269|PubMed:17599095, ECO:0000269|PubMed:19158675, ECO:0000269|PubMed:19158676, ECO:0000269|PubMed:19234215, ECO:0000269|PubMed:19494289, ECO:0000269|PubMed:19915568, ECO:0000269|PubMed:21487011, ECO:0000269|PubMed:22732093, ECO:0000269|PubMed:23530044, ECO:0000269|PubMed:24630722, ECO:0000269|PubMed:25847972, ECO:0000269|PubMed:28314590, ECO:0000269|PubMed:29440442, ECO:0000269|PubMed:30674671, ECO:0000269|PubMed:33980849, ECO:0000269|PubMed:34678144, ECO:0000269|PubMed:34706239, ECO:0000269|PubMed:36050480}.; FUNCTION: [Isoform 2]: 可能对作为炎症小体接头蛋白的功能具有调节作用。 {ECO:0000269|PubMed:19759850, ECO:0000269|PubMed:20482797}.; FUNCTION: [Isoform 3]: 似乎抑制炎症小体介导的白细胞介素-1 beta成熟。 {ECO:0000269|PubMed:20482797}.

组织特异性

Widely expressed at low levels. Detected in peripheral blood leukocytes, lung, small intestine, spleen, thymus, colon and at lower levels in placenta, liver and kidney. Very low expression in skeletal muscle, heart and brain. Expressed in lung epithelial cells (at protein level) (PubMed:23229815). Detected in the leukemia cell lines HL-60 and U-937, but not in Jurkat T-cell lymphoma and Daudi Burkitt's lymphoma. Detected in the melanoma cell line WM35, but not in WM793. Not detected in HeLa cervical carcinoma cells and MOLT-4 lymphocytic leukemia cells.

亚细胞定位

Cytoplasm