蛋白-酪氨酸激酶6 (EC 2.7.10.2) (乳腺肿瘤激酶) (酪氨酸蛋白激酶BRK)
蛋白-酪氨酸激酶6 (EC 2.7.10.2) (乳腺肿瘤激酶) (酪氨酸蛋白激酶BRK)
Q13882功能描述
非受体酪氨酸蛋白激酶，参与调控多种信号通路，这些通路控制正常上皮细胞的分化和维持以及肿瘤生长。其功能似乎依赖于环境，并因细胞类型及其细胞内定位的不同而异。已鉴定出许多潜在的核底物和细胞质底物。这些包括RNA结合蛋白：KHDRBS1/SAM68、KHDRBS2/SLM1、KHDRBS3/SLM2和SFPQ/PSF；转录因子：STAT3和STAT5A/B以及多种信号分子：ARHGAP35/p190RhoGAP、PXN/paxillin、BTK/ATK、STAP2/BKS。在EGF刺激后磷酸化GTP酶激活蛋白ARAP1，通过延迟EGFR下调来增强EGFR信号传导 (PubMed:20554524)。也与多种蛋白结合，这些蛋白可能是各种信号通路中PTK6的上游分子，或者PTK6可能对其发挥接头样作用。这些蛋白包括ADAM15、EGFR、ERBB2、ERBB3和IRS4。在正常或非致瘤组织中，PTK6促进细胞分化和凋亡。在肿瘤中，PTK6通过使细胞对有丝分裂信号敏感并增强增殖、锚定非依赖性存活和迁移/侵袭来促进癌症进展。与EGFR、ERBB2、ERBB3的结合可能通过BTK/AKT和PI3激酶增强EGF诱导的信号传导，从而促进乳腺肿瘤的发生和生长。通过参与EGF介导的ARHGAP35/p190RhoGAP磷酸化促进迁移和增殖，这促进了与RASA1/p120RasGAP的结合，从而在激活RAS的同时使RhoA失活。EGF刺激导致PTK6磷酸化PNX/Paxillin并通过CRK/CrKII激活RAC1，从而促进迁移和侵袭。PTK6激活STAT3和STAT5B以促进增殖。核PTK6可能对调节正常上皮的生长很重要，而细胞质PTK6可能激活致癌信号通路。 {ECO:0000269|PubMed:20554524}.; FUNCTION: [Isoform 2]: 抑制PTK6磷酸化以及PTK6与其他酪氨酸磷酸化蛋白的结合。
组织特异性
Epithelia-specific. Very high level in colon and high levels in small intestine and prostate, and low levels in some fetal tissues. Not expressed in breast or ovarian tissue but expressed in high percentage of breast and ovarian cancers. Also overexpressed in some metastatic melanomas, lymphomas, colon cancers, squamous cell carcinomas and prostate cancers. Also found in melanocytes. Not expressed in heart, brain, placenta, lung, liver, skeletal muscle, kidney and pancreas. Isoform 2 is present in prostate epithelial cell lines derived from normal prostate and prostate adenocarcinomas, as well as in a variety of cell lines.
亚细胞定位
Cytoplasm. Nucleus. Cell projection, ruffle. Membrane
关键词