PSMD10 O75832

26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基10 (26S蛋白酶体调节亚基p28) (Gankyrin) (p28(GANK))

功能描述

在26S proteasome组装过程中充当chaperone，特别是PA700/19S调节复合体(RC)的组装。在base亚复合体组装的初始步骤中，它是中间体PSMD10:PSMC4:PSMC5:PAAF1模块的一部分，该模块可能与PSMD5:PSMC2:PSMC1:PSMD2模块组装在一起。独立于proteasome，通过抑制RHOA/ROCK/PTEN通路来调节EGF诱导的AKT激活，从而导致AKT激活的延长。在RAS诱导的致瘤过程中起重要作用。; FUNCTION: 作为一种原癌蛋白发挥作用，参与负调控肿瘤抑制因子RB1和p53/TP53。过表达导致RB1磷酸化和RB1的proteasome降解。通过与CDKN2A竞争结合CDK4来调节CDK4介导的RB1磷酸化。促进MDM2与p53/TP53的结合以及MDM2对p53/TP53的单泛素化和多泛素化，表明其具有将TP53:MDM2复合物靶向26S proteasome的功能。参与不依赖p53的细胞凋亡。参与NF-kappa-B的调控，将其滞留在细胞质中。与NF-kappa-B组分RELA结合，并加速其XPO1/CRM1介导的核输出。

组织特异性

Tends to be up-regulated in cancer cells with RAS mutations, including lung cancers and adenocarconimas (at protein level).

亚细胞定位

Cytoplasm