PRKD1 Q15139

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶D1 (EC 2.7.11.13) (蛋白激酶C mu型) (蛋白激酶D) (nPKC-D1) (nPKC-mu)

功能描述

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，将瞬时的二酰甘油（DAG）信号转化为PKC下游的长期生理效应，参与调节MAPK8/JNK1和Ras信号通路、高尔基体膜完整性与运输、通过NF-kappa-B激活介导的细胞存活、细胞迁移、通过介导HDAC7核输出实现的细胞分化、通过MAPK1/3 (ERK1/2)信号通路介导的细胞增殖，并在心脏肥大、VEGFA诱导的血管生成、基因毒性诱导的细胞凋亡和鞭毛蛋白刺激的炎症反应中发挥作用 (PubMed:10764790, PubMed:12505989, PubMed:12637538, PubMed:17442957, PubMed:18509061, PubMed:19135240, PubMed:19211839)。磷酸化表皮生长因子受体（EGFR）的双苏氨酸残基，导致抑制表皮生长因子（EGF）诱导的MAPK8/JNK1激活及随后的JUN磷酸化 (PubMed:10523301)。磷酸化RIN1，诱导RIN1结合14-3-3蛋白YWHAB、YWHAE和YWHAZ，并增加与RAF1竞争结合Ras蛋白（NRAS、HRAS和KRAS）GTP结合形式的能力。作用于异源三聚体G蛋白beta/gamma亚基复合物下游，以维持高尔基体膜的结构完整性，是蛋白质沿分泌途径运输所必需的。在反式高尔基体网络（TGN）中，调节前往细胞膜的运输小泡的分裂。可能通过激活TGN处的脂质激酶磷脂酰肌醇4-激酶beta (PI4KB)局部合成磷酸化肌醇脂质发挥作用，这诱导了DAG、磷脂酸（PA）和溶血PA (LPA)的顺序产生，这些物质是膜分裂和生成特定运输载体至细胞表面所必需的。在氧化应激下，通过SRC-ABL1在Tyr-463位点被磷酸化，并通过激活IKK复合物及随后的NFKB1核转位与激活来促进细胞存活 (PubMed:12505989)。通过调节整合素alpha-5/beta-3的循环利用并促进其在新生粘着斑中的募集来参与细胞迁移。在成骨细胞分化中，介导骨形态发生蛋白2 (BMP2)诱导的HDAC7核输出，从而抑制HDAC7对RUNX2的转录抑制 (PubMed:18509061)。在神经元中，通过调节TGN来源的树突状小泡的生成在神经元极性中起重要作用，并参与维持海马细胞中的树突状分支和高尔基体结构。可能通过介导MAPK1/3 (ERK1/2)信号持续时间的增加，来增强神经肽蛙皮素或加压素诱导的有丝分裂，导致包括FOS在内的即时早期基因产物积累，进而刺激细胞周期进程。通过持续激活MAPK1/3 (ERK1/2)通路，在角质形成细胞中由低钙诱导的增殖反应中起重要作用。在新型PKC信号下游，通过磷酸化HDAC5在心脏肥大中发挥作用，这进而触发XPO1/CRM1依赖性的HDAC5核输出、MEF2A转录激活及促进心肌细胞肥大和病理性心脏重塑的下游靶基因诱导 (PubMed:18332134)。介导心肌肌钙蛋白I (TNNI3)在PKA位点的磷酸化，导致肌丝钙敏感性降低，以及横桥循环动力学加速。PRKD1-HDAC5通路还通过介导VEGFA诱导的特定基因子集表达、细胞迁移和管腔形成参与血管生成 (PubMed:19211839)。响应VEGFA时，是HDAC7磷酸化所必需的，该磷酸化诱导HDAC7核输出以及内皮细胞增殖和迁移。在由阿糖胞苷和其他基因毒性制剂诱导的细胞凋亡过程中，PRKD1被caspase-3在Asp-378位点切割，导致其激酶功能激活并增加细胞对基因毒性制剂细胞毒性效应的敏感性 (PubMed:10764790)。在上皮细胞中，通过结合并磷酸化TLR5转导鞭毛蛋白刺激的炎症反应，这有助于MAPK14/p38激活和炎症细胞因子的产生 (PubMed:17442957)。通过介导NLRP3磷酸化作为NLRP3炎症小体组装的激活剂 (By similarity)。可能通过介导NF-kappa-B的激活在炎症反应中发挥作用。可能通过直接调节TRPV1受体参与疼痛传递 (PubMed:15471852)。在结直肠癌（CRC）细胞中，在激活的KRAS介导的ZNF304稳定化中发挥作用 (PubMed:24623306)。调节鼠伤寒沙门氏菌活菌感染后巨噬细胞中转录因子TFEB的核转位 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q62101, ECO:0000269|PubMed:10523301, ECO:0000269|PubMed:10764790, ECO:0000269|PubMed:12505989, ECO:0000269|PubMed:12637538, ECO:0000269|PubMed:15471852, ECO:0000269|PubMed:17442957, ECO:0000269|PubMed:18332134, ECO:0000269|PubMed:18509061, ECO:0000269|PubMed:19135240, ECO:0000269|PubMed:19211839, ECO:0000269|PubMed:24623306}.

亚细胞定位

Cytoplasm