PRIMPOL Q96LW4

DNA引导的引物酶/聚合酶蛋白 (hPrimpol1) (EC 2.7.7.102) (EC 2.7.7.7) (含卷曲螺旋结构域蛋白111)

功能描述

DNA引物酶和DNA聚合酶，通过旁路绕过复制停滞损伤以耐受这些损伤 (PubMed:24126761, PubMed:24207056, PubMed:24240614, PubMed:24267451, PubMed:24682820, PubMed:25255211, PubMed:25262353, PubMed:25550423, PubMed:25746449, PubMed:27989484, PubMed:28534480, PubMed:29608762, PubMed:30889508, PubMed:31676232)。通过利用dNTP启动de novo DNA合成并作为能够旁路某些DNA损伤的易错DNA聚合酶，促进线粒体和细胞核复制叉进程 (PubMed:24126761, PubMed:24207056, PubMed:24240614, PubMed:24267451, PubMed:24682820, PubMed:25255211, PubMed:25262353, PubMed:25550423, PubMed:25746449, PubMed:27989484, PubMed:28534480, PubMed:29608762, PubMed:30633872, PubMed:30889508)。显示出耐受DNA损伤（如DNA中的8oxoG和无嘌呤嘧啶位点）的高能力 (PubMed:24126761, PubMed:24207056, PubMed:24240614, PubMed:24267451, PubMed:25746449)。当DNA复制停滞时提供不同的跨损伤合成替代方案：能够在损伤（如紫外线(UV)损伤、R-loop和G-四链体）下游合成DNA引物，以允许DNA复制继续 (PubMed:24240614, PubMed:26626482, PubMed:28534480, PubMed:30478192)。也能在“不可读损伤”（如无嘌呤嘧啶位点和6-4光产物(6-4嘧啶-嘧啶酮)）前方重新排列引物，从而跳过损伤。重新引发避免了复制叉降解，同时导致复制叉后方内部ssDNA缺口的积累 (PubMed:24240614, PubMed:25746449, PubMed:31676232)。也能够像常规跨损伤合成DNA聚合酶一样在DNA损伤（如8oxoG）对面插入核苷酸 (PubMed:24207056, PubMed:25255211, PubMed:25746449)。也是细胞核DNA复制过程中UV损伤后重新启动停滞复制叉所必需的 (PubMed:24240614)。通过在UV损伤后或存在链终止核苷酸的情况下重新启动合成，为线粒体DNA (mtDNA) 的合成和复制所必需 (PubMed:24207056)。通过在无嘌呤嘧啶位点下游重新引发以阻止易错跨损伤合成，从而防止APOBEC家族介导的DNA突变 (By similarity)。与POLH具有非重叠功能 (PubMed:24240614)。除了在DNA损伤反应中的作用外，也是未受干扰细胞中维持高效细胞核和线粒体DNA复制所必需的 (PubMed:30715459)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q6P1E7, ECO:0000269|PubMed:24126761, ECO:0000269|PubMed:24207056, ECO:0000269|PubMed:24240614, ECO:0000269|PubMed:24267451, ECO:0000269|PubMed:24682820, ECO:0000269|PubMed:25255211, ECO:0000269|PubMed:25262353, ECO:0000269|PubMed:25550423, ECO:0000269|PubMed:25746449, ECO:0000269|PubMed:26626482, ECO:0000269|PubMed:27989484, ECO:0000269|PubMed:28534480, ECO:0000269|PubMed:29608762, ECO:0000269|PubMed:30478192, ECO:0000269|PubMed:30633872, ECO:0000269|PubMed:30715459, ECO:0000269|PubMed:30889508, ECO:0000269|PubMed:31676232}.

亚细胞定位

Nucleus