PPP2CA P67775

丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶2A催化亚基α亚型 (PP2A-alpha) (EC 3.1.3.16) (复制蛋白C) (RP-C)

功能描述

蛋白磷酸酶2A (PP2A) 的催化亚基，这是一种丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，参与调控多种酶、信号转导通路和细胞事件 (PubMed:10801873, PubMed:12473674, PubMed:17245430, PubMed:22613722, PubMed:33243860, PubMed:34004147, PubMed:9920888)。PP2A 是微管相关蛋白 (MAPs) 的主要磷酸酶 (PubMed:22613722)。PP2A 可以调节磷酸化酶 B 激酶、酪蛋白激酶 2、促分裂原刺激的 S6 激酶和 MAP-2 激酶的活性 (PubMed:22613722)。与 SGO2 协作，在减数第一次分裂期间特异性保护卵母细胞中的着丝粒黏连蛋白免受分离酶介导的切割 (By similarity)。可以使多种蛋白去磷酸化，例如 SV40 大 T 抗原、AXIN1、p53/TP53、PIM3、WEE1 (PubMed:10801873, PubMed:12473674, PubMed:17245430, PubMed:9920888)。通过将 RAF1 的 'Ser-259' 位点去磷酸化来激活 RAF1 (PubMed:10801873)。介导 WEE1 的去磷酸化，阻止其泛素介导的蛋白水解，增加 WEE1 蛋白水平，并促进 G2/M 检查点 (PubMed:33108758)。介导 MYC 的去磷酸化；促进其泛素介导的蛋白水解：与 AMBRA1 的相互作用增强了 PPP2CA 与 MYC 之间的相互作用 (PubMed:25438055)。介导 FOXO3 的去磷酸化；促进其稳定：与 AMBRA1 的相互作用增强了 PPP2CA 与 FOXO3 之间的相互作用 (PubMed:30513302)。催化 NLRP3 pyrin 结构域的去磷酸化，促进 NLRP3 炎症小体的组装 (By similarity)。与 RACK1 接头蛋白一起，介导 AKT1 'Ser-473' 位点的去磷酸化，阻止 AKT1 激活及 AKT-mTOR 信号通路 (By similarity)。AKT1 的去磷酸化对于调节性 T 细胞 (Treg) 的稳态和稳定性至关重要 (By similarity)。催化 PIM3 的去磷酸化，促进 PIM3 的泛素化和蛋白酶体降解 (PubMed:12473674)。纹状体互作磷酸酶和激酶 (STRIPAK) 复合物的一部分 (PubMed:33633399)。STRIPAK 复合物在蛋白 (去)磷酸化中起关键作用，是包括 Hippo、MAPK、核受体和细胞骨架重塑在内的多种信号通路的调节因子 (PubMed:33633399)。不同类型的 STRIPAK 复合物参与多种生物过程，如细胞生长、分化、凋亡、代谢和免疫调节 (PubMed:33633399)。作为 Integrator-PP2A (INTAC) 复合物的一部分，是转录延伸过程中质量检查点的关键介导因子 (PubMed:33243860, PubMed:34004147, PubMed:37080207)。INTAC 复合物驱动不利于转录延伸的转录本发生过早转录终止：在 INTAC 复合物内，PPP2CA 催化 Pol II 亚基 POLR2A/RPB1 和 SUPT5H/SPT5 的 C 末端结构域 (CTD) 去磷酸化，从而阻止转录延伸 (PubMed:33243860, PubMed:34004147, PubMed:37080207)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P63330, ECO:0000269|PubMed:10801873, ECO:0000269|PubMed:12473674, ECO:0000269|PubMed:17245430, ECO:0000269|PubMed:22613722, ECO:0000269|PubMed:25438055, ECO:0000269|PubMed:30513302, ECO:0000269|PubMed:33108758, ECO:0000269|PubMed:33243860, ECO:0000269|PubMed:33633399, ECO:0000269|PubMed:34004147, ECO:0000269|PubMed:37080207, ECO:0000269|PubMed:9920888}。

亚细胞定位

Cytoplasm