PML P29590

PML蛋白 (E3 SUMO蛋白连接酶PML) (EC 2.3.2.-) (早幼粒细胞白血病蛋白) (环指蛋白71) (RING型E3 SUMO转移酶PML) (含三基序蛋白19) (TRIM19)

功能描述

通过与PML核体（PML-NBs）的关联，在广泛的重要细胞过程中发挥作用，包括肿瘤抑制、转录调控、细胞凋亡、衰老、DNA损伤反应和病毒防御机制。作为PML-NBs的支架，允许其他蛋白穿梭进出，这一过程受SUMO介导的修饰和相互作用调节。通过降低EIF4E对靶mRNA 5' 7-甲基鸟苷（m7G）帽的亲和力，抑制EIF4E介导的mRNA核输出（PubMed:11500381, PubMed:11575918, PubMed:18391071）。Isoform PML-4在细胞凋亡和生长抑制的调控中具有多方面的作用：分别通过与PP1和PP2A磷酸酶的相互作用激活RB1并抑制AKT1，通过抑制MTOR和激活PTEN对PI3K通路产生负面影响，并通过在不同水平上发挥作用（促进其乙酰化和磷酸化并抑制其MDM2依赖性降解）正向调节p53/TP53。Isoform PML-4还：在细胞衰老过程中作为TBX2的转录抑制因子，且该抑制作用依赖于功能性RBL2/E2F4抑制复合物，通过与WRN的相互作用调节γ射线诱导的DNA损伤反应中的双链断裂修复，通过与TERT相互作用作为端粒酶的负调节因子，并调节PER2的核定位和昼夜节律功能。Isoform PML-6特异性抑制PKM四聚体形式的活性。核isoforms（isoform PML-1、isoform PML-2、isoform PML-3、isoform PML-4和isoform PML-5）与SATB1协同参与MHC-I位点的局部染色质环重塑和基因表达调控。Isoform PML-2通过调节CIITA，是有效的IFN-gamma诱导的MHC II基因转录所必需的。细胞质PML参与TGF-beta信号通路的调节。PML还调节ELF4的转录活性，并可作为TNF和IFN-alpha介导的内皮细胞网络形成和迁移抑制的重要介质。 {ECO:0000269|PubMed:11500381, ECO:0000269|PubMed:11575918, ECO:0000269|PubMed:18391071}.; FUNCTION: 对DNA和RNA病毒均表现出抗病毒活性。抗病毒活性可涉及一种或多种isoform(s)，并可被永久性PML-NB相关蛋白DAXX增强，或通过在这些结构内募集p53/TP53而增强。Isoform PML-4通过将病毒衣壳隔离在PML-NBs中限制水痘带状疱疹病毒（VZV），从而阻止其核输出并抑制感染性病毒颗粒的形成。SUMO化isoform PML-4通过抑制病毒mRNA和蛋白合成限制狂犬病病毒。细胞质isoform PML-14可通过将病毒E3泛素-蛋白连接酶ICP0隔离在细胞质中，限制单纯疱疹病毒-1（HHV-1）的复制。Isoform PML-6对人巨细胞病毒（HHV-5）和甲型流感病毒株PR8(H1N1)及ST364(H3N2)表现出限制活性。SUMO化isoform PML-4和isoform PML-12通过促进病毒聚合酶（P3D-POL）在PML NBs内的核隔离，表现出针对脑心肌炎病毒（EMCV）的抗病毒活性。Isoform PML-3通过在PML-NBs中募集并激活p53/TP53诱导感染细胞凋亡，从而表现出针对脊髓灰质炎病毒的抗病毒活性。Isoform PML-3通过与人泡沫病毒（HFV）反式激活因子bel1/tas复合，阻止其与病毒DNA结合，从而抑制HFV转录。PML可能正向调节感染性丙型肝炎病毒（HCV）的产生，isoform PML-2可能增强腺病毒转录。作为E3 SUMO-蛋白连接酶发挥作用，对（HHV-5）即刻早期蛋白IE1进行SUMO化，从而参与抗病毒反应（PubMed:20972456, PubMed:28250117）。Isoforms PML-3和PML-6显示出最高水平的SUMO化活性（PubMed:20972456, PubMed:28250117）。 {ECO:0000269|PubMed:20972456, ECO:0000269|PubMed:28250117}.

亚细胞定位

Nucleus. Nucleus, nucleoplasm. Cytoplasm