PLD6 Q8N2A8

线粒体心磷脂水解酶 (EC 3.1.4.-) (胆碱磷酸酶 6) (线粒体磷脂酶) (MitoPLD) (磷脂酰胆碱水解磷脂酶D6) (磷脂酶D6) (PLD6) (Zucchini同源蛋白)

功能描述

根据不同的生理条件，表现出磷脂酶和核酸酶活性 (PubMed:17028579, PubMed:21397847, PubMed:28063496)。与Mitoguardin (MIGA1或MIGA2)的相互作用影响其二聚体构象，促进脂酶活性优于核酸酶活性 (PubMed:26711011)。通过其磷脂酶活性在线粒体融合和分裂中起关键作用 (PubMed:17028579, PubMed:24599962, PubMed:26678338)。在其磷脂酶作用中，它利用线粒体脂质心磷脂作为底物生成磷脂酸 (PA或1,2-二酰基-sn-甘油-3-磷酸)，这是一种第二信使信号脂质 (PubMed:17028579, PubMed:26711011)。PA的产生促进Mitofusin介导的融合，而Lipin家族磷酸酶对PA的切割产生二酰甘油 (DAG)，从而促进线粒体分裂 (PubMed:24599962)。Lipin和DAG都调节线粒体动力学和膜融合/分裂，这是使线粒体代谢适应细胞生理变化的重要过程。线粒体融合使细胞能够应对DNA合成期间增加的核苷酸需求 (PubMed:26678338)。线粒体功能和动力学与细胞生长、增殖和分化等生物过程密切相关 (PubMed:21397848)。作为MYC活性的介导因子，促进线粒体融合并激活AMPK，进而抑制YAP/TAZ，从而诱导细胞生长和增殖 (PubMed:26678338)。核酸酶活性在精子发生过程中的PIWI相互作用RNA (piRNA)生物生成中起关键作用 (PubMed:21397847, PubMed:21397848)。参与睾丸生殖细胞中的精子发生和精子生育力，其单链特异性核酸酶活性对于PIWI相互作用RNA (piRNA)的生物生成/成熟至关重要。MOV10L1选择性结合piRNA前体并将其引导至内切酶，该酶催化piRNA加工的第一步切割，生成随后加载到Piwi蛋白上的piRNA中间片段。以相似的亲和力切割DNA或RNA底物，产生5'磷酸末端，以此参与初级piRNA转录本的加工。piRNA提供针对可移动遗传元件活性的必要保护。因此，piRNA介导的转座子沉默对于维持基因组稳定性至关重要，特别是在种系细胞中，当转座子因广泛的基因组去甲基化而被动员时 (By similarity)。PA可能在初级piRNA的前体RNA识别/转运中作为信号分子 (PubMed:21397847)。在睾丸中与tesmin相互作用，提示通过与其相互作用伴侣结合在精子发生中发挥作用 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q5SWZ9, ECO:0000269|PubMed:17028579, ECO:0000269|PubMed:21397847, ECO:0000269|PubMed:21397848, ECO:0000269|PubMed:24599962, ECO:0000269|PubMed:26678338, ECO:0000269|PubMed:26711011, ECO:0000269|PubMed:28063496}。

组织特异性

Predominantly expressed in testis and ovary, but not limited to gonads (at protein level) (PubMed:17028579, PubMed:21397847). It is also found in brain, heart, pituitary gland, prostate, pancreas, thyroid, bone marrow, lung and muscle (PubMed:21397847).

亚细胞定位

Mitochondrion outer membrane