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PKM P14618

丙酮酸激酶 PKM (EC 2.7.1.40) (胞质甲状腺激素结合蛋白) (CTHBP) (Opa相互作用蛋白3) (OIP-3) (丙酮酸激酶2/3) (丙酮酸激酶肌肉同工酶) (苏氨酸蛋白激酶PKM2) (EC 2.7.11.1) (甲状腺激素结合蛋白1) (THBP1) (肿瘤M2-PK) (酪氨酸蛋白激酶PKM2) (EC 2.7.10.2) (p58)

蛋白质信息 (UniProt)

丙酮酸激酶 PKM (EC 2.7.1.40) (胞质甲状腺激素结合蛋白) (CTHBP) (Opa相互作用蛋白3) (OIP-3) (丙酮酸激酶2/3) (丙酮酸激酶肌肉同工酶) (苏氨酸蛋白激酶PKM2) (EC 2.7.11.1) (甲状腺激素结合蛋白1) (THBP1) (肿瘤M2-PK) (酪氨酸蛋白激酶PKM2) (EC 2.7.10.2) (p58)

P14618

功能描述

通过介导磷酸基团从磷酸烯醇式丙酮酸 (PEP) 转移到 ADP 生成 ATP,催化糖酵解的最后限速步骤 (PubMed:15996096, PubMed:1854723, PubMed:20847263)。高活性的四聚体形式与近乎无活性的二聚体形式之间的比例决定了葡萄糖碳源是被导向生物合成过程还是用于糖酵解 ATP 的产生 (PubMed:15996096, PubMed:1854723, PubMed:20847263)。这两种形式之间的转换有助于糖酵解的调控,对肿瘤细胞的增殖和存活至关重要 (PubMed:15996096, PubMed:1854723, PubMed:20847263)。 {ECO:0000269|PubMed:15996096, ECO:0000269|PubMed:1854723, ECO:0000269|PubMed:20847263}.; FUNCTION: [Isoform M2]: 胚胎发生期间特异性表达的 isoform,其本身丙酮酸激酶活性较低,需要 D-果糖 1,6-二磷酸 (FBP) 的变构激活才具有丙酮酸激酶活性 (PubMed:18337823, PubMed:20847263)。除了在细胞质中的丙酮酸激酶活性外,还在细胞核中作为蛋白激酶发挥作用,从而充当转录调节因子 (PubMed:18191611, PubMed:21620138, PubMed:22056988, PubMed:22306293, PubMed:22901803, PubMed:24120661)。响应各种信号(如 EGF 受体激活)易位至细胞核并同源二聚化,导致其转变为蛋白苏氨酸和酪氨酸蛋白激酶 (PubMed:22056988, PubMed:22306293, PubMed:22901803, PubMed:24120661, PubMed:26787900)。催化 STAT3 的 'Tyr-705' 和组蛋白 H3 的 'Thr-11' (H3T11ph) 磷酸化,从而激活转录 (PubMed:22306293, PubMed:22901803, PubMed:24120661)。其激活转录的能力通过促进细胞增殖和促进肿瘤发生而在癌细胞中发挥作用 (PubMed:18337823, PubMed:22901803, PubMed:26787900)。促进 BMAL1 缺陷型巨噬细胞中免疫检查点蛋白 CD274 的表达 (By similarity)。也可能作为一部分 mRNA 的翻译调节因子,独立于其丙酮酸激酶活性:与内质网相关核糖体亚群结合,直接结合在内质网翻译的 mRNA,并促进这些内质网靶向 mRNA 的翻译 (By similarity)。在肿瘤细胞的非 caspase 依赖性细胞死亡中发挥作用 (PubMed:17308100)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P52480, ECO:0000269|PubMed:17308100, ECO:0000269|PubMed:18191611, ECO:0000269|PubMed:18337823, ECO:0000269|PubMed:20847263, ECO:0000269|PubMed:21620138, ECO:0000269|PubMed:22056988, ECO:0000269|PubMed:22306293, ECO:0000269|PubMed:22901803, ECO:0000269|PubMed:24120661, ECO:0000269|PubMed:26787900}.; FUNCTION: [Isoform M1]: 在成年组织中表达的丙酮酸激酶 isoform,在出生后取代 isoform M2 (PubMed:18337823)。与 isoform M2 相反,其本身具有高丙酮酸激酶活性,不需要 D-果糖 1,6-二磷酸 (FBP) 的变构激活即可发挥活性 (PubMed:20847263)。 {ECO:0000269|PubMed:18337823, ECO:0000269|PubMed:20847263}.

组织特异性

[Isoform M2]: Specifically expressed in proliferating cells, such as embryonic stem cells, embryonic carcinoma cells, as well as cancer cells.

亚细胞定位

[Isoform M2]: Cytoplasm

关键词

3D-structure Acetylation Allosteric enzyme Alternative splicing ATP-binding Cytoplasm Direct protein sequencing Glycolysis Hydroxylation Isopeptide bond