PINK1 Q9BXM7

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶PINK1，线粒体 (EC 2.7.11.1) (BRPK) (PTEN诱导推定激酶蛋白1)

功能描述

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，作为线粒体损伤的传感器，在细胞应激期间保护线粒体免受功能障碍 (PubMed:40080546)。它磷酸化线粒体蛋白，以协调线粒体质量控制机制，从而清除和替换功能异常的线粒体组分 (PubMed:14607334, PubMed:15087508, PubMed:18443288, PubMed:18957282, PubMed:19229105, PubMed:19966284, PubMed:20404107, PubMed:20547144, PubMed:20798600, PubMed:22396657, PubMed:23620051, PubMed:23754282, PubMed:23933751, PubMed:24660806, PubMed:24751536, PubMed:24784582, PubMed:24896179, PubMed:24898855, PubMed:25527291, PubMed:32484300)。在健康的线粒体中，PINK1 通过线粒体外膜转位酶 (TOM) 复合物易位穿过线粒体外膜 (MOM)，并通过线粒体内膜转位酶 (TIM23) 复合物插入线粒体内膜 (MIM)，在那里被切割并释放到细胞质中 (PubMed:40080546)。根据线粒体损伤的严重程度，其活性范围从防止细胞凋亡和刺激线粒体生物发生，到通过 PINK1-PRKN 依赖性线粒体自噬清除严重受损的线粒体 (PubMed:14607334, PubMed:15087508, PubMed:18443288, PubMed:19966284, PubMed:20404107, PubMed:20798600, PubMed:22396657, PubMed:23620051, PubMed:23933751, PubMed:24898855, PubMed:32047033, PubMed:32484300)。当细胞应激导致不可逆的线粒体损伤时，PINK1 积累在线粒体外膜 (OMM)，在 'Ser-65' 位磷酸化已存在的多聚泛素链，将 PRKN 从细胞质募集到 OMM，并通过 'Ser-65' 位的磷酸化激活 PRKN；激活的 PRKN 随后泛素化 VDAC1 和其他 OMM 蛋白以启动线粒体自噬 (PubMed:14607334, PubMed:15087508, PubMed:19966284, PubMed:20404107, PubMed:20798600, PubMed:23754282, PubMed:23933751, PubMed:24660806, PubMed:24751536, PubMed:24784582, PubMed:25474007, PubMed:25527291, PubMed:32047033, PubMed:40080546)。PINK1-PRKN 通路还通过磷酸化及 PRKN 依赖性降解参与分裂的线粒体蛋白（如 MFN2）来促进受损线粒体的分裂 (PubMed:18443288, PubMed:23620051, PubMed:24898855)。这防止了不健康的线粒体与线粒体网络重新融合，或启动线粒体断裂以便其随后被自噬体吞噬 (PubMed:18443288, PubMed:23620051)。还通过磷酸化和激活 DNM1L，以不依赖 PRKN 和 ATG7 介导的线粒体自噬的方式促进线粒体分裂 (PubMed:18443288, PubMed:32484300)。通过促进 MIRO1 和 MIRO2 的泛素化及随后的降解来调节受损线粒体的运动；在运动神经元中，这可能抑制线粒体沿轴突的细胞内顺向运输，这可能增加了线粒体在胞体进行线粒体自噬的几率 (PubMed:22396657)。通过介导复合物 I 亚基 NDUFA10 的磷酸化，为线粒体复合物 I 还原泛醌所必需 (By similarity)。磷酸化 LETM1，正调控其线粒体钙转运活性 (PubMed:29123128)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q99MQ3, ECO:0000269|PubMed:14607334, ECO:0000269|PubMed:15087508, ECO:0000269|PubMed:18443288, ECO:0000269|PubMed:18957282, ECO:0000269|PubMed:19229105, ECO:0000269|PubMed:19966284, ECO:0000269|PubMed:20404107, ECO:0000269|PubMed:20547144, ECO:0000269|PubMed:20798600, ECO:0000269|PubMed:22396657, ECO:0000269|PubMed:23620051, ECO:0000269|PubMed:23754282, ECO:0000269|PubMed:23933751, ECO:0000269|PubMed:24660806, ECO:0000269|PubMed:24751536, ECO:0000269|PubMed:24784582, ECO:0000269|PubMed:24896179, ECO:0000269|PubMed:24898855, ECO:0000269|PubMed:25474007, ECO:0000269|PubMed:25527291, ECO:0000269|PubMed:29123128, ECO:0000269|PubMed:32047033, ECO:0000269|PubMed:32484300, ECO:0000269|PubMed:40080546}.

组织特异性

Highly expressed in heart, skeletal muscle and testis, and at lower levels in brain, placenta, liver, kidney, pancreas, prostate, ovary and small intestine. Present in the embryonic testis from an early stage of development.

亚细胞定位

Mitochondrion outer membrane