PIN1 Q13526

肽基脯氨酰顺反异构酶NIMA相互作用蛋白1 (EC 5.2.1.8) (肽基脯氨酰顺反异构酶Pin1) (PPIase Pin1) (Rotamase Pin1)

功能描述

肽基脯氨酰顺/反异构酶 (PPIase)，结合并异构特定的磷酸化 Ser/Thr-Pro (pSer/Thr-Pro) 基序 (PubMed:21497122, PubMed:23623683, PubMed:29686383)。通过诱导磷酸化蛋白子集的构象变化，在多种细胞过程中充当分子开关 (PubMed:21497122, PubMed:22033920, PubMed:23623683)。显示对位于待异构脯氨酸键N末端的酸性残基具有偏好。推测通过结合 NIMA 并减弱其促进有丝分裂的活性来调节有丝分裂。下调 BTK 的激酶活性 (PubMed:16644721)。能反式激活多种癌基因并诱导中心体扩增、染色体不稳定和细胞转化。有丝分裂原激活后，RAF1 的有效去磷酸化和循环需要该蛋白 (PubMed:15664191)。以磷酸化依赖性方式结合 PML 和 BCL6 并促使其降解 (PubMed:17828269)。作为 JNK 级联反应的调节因子，通过结合磷酸化的 FBXW7，破坏 FBXW7 二聚化并促进 FBXW7 自身泛素化和降解：FBXW7 的降解导致 JUN 随后的稳定 (PubMed:22608923)。可能通过 CUL3/KLHL15 E3 泛素-蛋白连接酶复合体促进 RBBP8/CtIP 的泛素化和蛋白酶体降解，从而有利于通过易错的非同源末端连接 (NHEJ) 进行 DNA 双链修复，而非无错的、RBBP8 介导的同源重组 (HR) (PubMed:23623683, PubMed:27561354)。在 IL33 诱导的肺部炎症中，催化磷酸化 IRAK3/IRAK-M 的顺反异构化，诱导 IRAK3 稳定、核易位及树突状细胞中促炎基因的表达 (PubMed:29686383)。在缺氧条件下催化磷酸化的磷酸甘油酸激酶 PGK1 的顺反异构化，促进其与 TOM 复合体结合并靶向线粒体 (PubMed:26942675)。作为脂肪细胞褐变的负调节因子，通过结合磷酸化的 PRDM16，靶向 PRDM16 进行降解 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9QUR7, ECO:0000269|PubMed:15664191, ECO:0000269|PubMed:16644721, ECO:0000269|PubMed:17828269, ECO:0000269|PubMed:21497122, ECO:0000269|PubMed:22033920, ECO:0000269|PubMed:22608923, ECO:0000269|PubMed:23623683, ECO:0000269|PubMed:26942675, ECO:0000269|PubMed:27561354, ECO:0000269|PubMed:29686383}。

组织特异性

Expressed in immune cells in the lung (at protein level) (PubMed:29686383). The phosphorylated form at Ser-71 is expressed in normal breast tissue cells but not in breast cancer cells.

亚细胞定位

Nucleus