丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶pim-1 (EC 2.7.11.1)
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶pim-1 (EC 2.7.11.1)
P11309功能描述
具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的原癌基因，参与细胞存活和细胞增殖，从而在肿瘤发生中提供选择性优势 (PubMed:15528381, PubMed:1825810, PubMed:31548394)。通过以下途径发挥其致癌活性：调节MYC转录活性，调节细胞周期进程，以及磷酸化并抑制促凋亡蛋白 (BAD, MAP3K5, FOXO3) (PubMed:18593906)。MYC的磷酸化导致MYC蛋白稳定性增加，从而增加转录活性 (By similarity)。PIM1对MYC的稳定作用可能部分解释了这两个癌基因在肿瘤发生中的强协同作用 (By similarity)。通过磷酸化BAD介导存活信号传导，从而诱导抗凋亡蛋白Bcl-X(L)/BCL2L1的释放 (By similarity)。PIM1对另一种促凋亡蛋白MAP3K5的磷酸化显著降低MAP3K5激酶活性，并抑制MAP3K5介导的JNK以及随后的JNK/p38MAPK磷酸化，从而减少caspase-3激活和细胞凋亡 (PubMed:19749799)。通过磷酸化CDC25A和CDC25C刺激G1-S和G2-M期的细胞周期进程 (PubMed:16356754)。对G1期细胞周期进程调节因子CDKN1A的磷酸化导致CDKN1A重定位至细胞质并增强CDKN1A蛋白稳定性 (PubMed:12431783)。通过在转录和翻译后水平下调细胞周期进程调节因子CDKN1B的表达，促进细胞周期进程和肿瘤发生 (PubMed:18593906)。CDKN1B的磷酸化诱导14-3-3蛋白结合、核输出和蛋白酶体依赖性降解 (PubMed:18593906)。可能通过磷酸化HP1 gamma/CBX3影响染色质的结构或沉默 (PubMed:10664448)。还作为骨髓细胞归巢和迁移的调节因子，涉及与CXCL12-CXCR4信号轴的功能相互作用 (By similarity)。通过介导GATOR1复合物组分DEPDC5的磷酸化和抑制，作为mTORC1信号传导的正调节因子 (PubMed:31548394)。作为先天免疫的负调节因子，通过在无感染时介导GBP1的磷酸化和失活发挥作用：GBP1的磷酸化诱导其与14-3-3蛋白sigma (SFN)相互作用并滞留在细胞质中 (PubMed:37797010)。还磷酸化并激活ATP结合盒转运蛋白ABCG2，通过将其从细胞排出从而产生耐药性 (PubMed:18056989)。促进棕色脂肪细胞分化 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P06803, ECO:0000269|PubMed:10664448, ECO:0000269|PubMed:12431783, ECO:0000269|PubMed:15528381, ECO:0000269|PubMed:16356754, ECO:0000269|PubMed:18056989, ECO:0000269|PubMed:1825810, ECO:0000269|PubMed:18593906, ECO:0000269|PubMed:19749799, ECO:0000269|PubMed:31548394, ECO:0000269|PubMed:37797010}.
组织特异性
Expressed primarily in cells of the hematopoietic and germline lineages. Isoform 1 and isoform 2 are both expressed in prostate cancer cell lines.
亚细胞定位
[Isoform 1]: Cytoplasm. Nucleus.; SUBCELLULAR LOCATION: [Isoform 2]: Cell membrane.
关键词