高亲和力神经生长因子受体 (EC 2.7.10.1) (神经营养酪氨酸激酶受体1型) (TRK1转化酪氨酸激酶蛋白) (原肌球蛋白相关激酶A) (酪氨酸激酶受体) (酪氨酸激酶受体A) (Trk-A) (gp140trk) (p140-TrkA)
高亲和力神经生长因子受体 (EC 2.7.10.1) (神经营养酪氨酸激酶受体1型) (TRK1转化酪氨酸激酶蛋白) (原肌球蛋白相关激酶A) (酪氨酸激酶受体) (酪氨酸激酶受体A) (Trk-A) (gp140trk) (p140-TrkA)
P04629功能描述
受体酪氨酸激酶，通过调节交感和神经元的增殖、分化和存活，参与中枢和外周神经系统的发育和成熟。NGF的高亲和力受体，NGF是其主要配体 (PubMed:1281417, PubMed:15488758, PubMed:17196528, PubMed:1849459, PubMed:1850821, PubMed:22649032, PubMed:27445338, PubMed:8325889)。也能结合NTF3/neurotrophin-3并被其激活。然而，NTF3仅通过NTRK1支持轴突延伸，但对神经元存活没有影响 (By similarity)。在与二聚体NGF配体结合后，发生同源二聚化、自磷酸化和激活 (PubMed:1281417)。募集、磷酸化和/或激活包括SHC1、FRS2、SH2B1、SH2B2和PLCG1在内的几种下游效应因子，它们调节不同的重叠信号级联反应，驱动细胞存活和分化。通过SHC1和FRS2激活GRB2-Ras-MAPK级联反应，调节细胞分化和存活。通过PLCG1控制NF-Kappa-B激活以及参与细胞存活的基因转录。通过SHC1和SH2B1控制Ras-PI3 kinase-AKT1信号级联反应，该级联反应也调节存活。在缺乏配体和激活的情况下，可能促进细胞死亡，使神经元的存活依赖于神经营养因子。 {ECO:0000250|UniProtKB:P35739, ECO:0000250|UniProtKB:Q3UFB7, ECO:0000269|PubMed:11244088, ECO:0000269|PubMed:1281417, ECO:0000269|PubMed:15488758, ECO:0000269|PubMed:17196528, ECO:0000269|PubMed:1849459, ECO:0000269|PubMed:1850821, ECO:0000269|PubMed:22649032, ECO:0000269|PubMed:27445338, ECO:0000269|PubMed:27676246, ECO:0000269|PubMed:8155326, ECO:0000269|PubMed:8325889}.; FUNCTION: [Isoform TrkA-III]: 对NGF不敏感，它组成型激活AKT1和NF-kappa-B，无法激活Ras-MAPK信号级联反应。拮抗促进神经元前体分化的抗增殖NGF-NTRK1信号。Isoform TrkA-III促进血管生成，过表达时具有致癌活性。 {ECO:0000269|PubMed:15488758}.
组织特异性
Isoform TrkA-I is found in most non-neuronal tissues. Isoform TrkA-II is primarily expressed in neuronal cells. TrkA-III is specifically expressed by pluripotent neural stem and neural crest progenitors.
亚细胞定位
Cell membrane
关键词