GATOR1复合体蛋白NPRL2 (基因21蛋白) (G21蛋白) (氮渗透酶调节因子2样蛋白) (NPR2样蛋白) (肿瘤抑制候选因子4)
GATOR1复合体蛋白NPRL2 (基因21蛋白) (G21蛋白) (氮渗透酶调节因子2样蛋白) (NPR2样蛋白) (肿瘤抑制候选因子4)
Q8WTW4功能描述
GATOR1复合物的催化成分，该复合物是一个多蛋白复合物，作为mTORC1通路氨基酸感应分支的抑制剂发挥作用 (PubMed:23723238, PubMed:29590090, PubMed:35338845, PubMed:38006878)。在氨基酸耗尽的情况下，GATOR1复合物具有GTP酶激活蛋白(GAP)活性，并强烈增加异二聚体Rag复合物中RagA/RRAGA (或RagB/RRAGB)的GTP水解，从而将其转变为非活性的GDP结合形式，将mTORC1从溶酶体表面释放并抑制mTORC1信号传导 (PubMed:23723238, PubMed:29590090, PubMed:35338845)。在氨基酸充足的情况下，GATOR1复合物被GATOR2泛素化并抑制 (PubMed:23723238, PubMed:36528027)。在GATOR1复合物中，NPRL2构成介导GTP酶激活活性的催化亚基，在甲硫氨酸充足条件下，该GTP酶激活活性被PRMT1通过甲基化抑制，从而诱导及时的mTORC1激活 (PubMed:27173016, PubMed:30651352, PubMed:35338845)。 {ECO:0000269|PubMed:23723238, ECO:0000269|PubMed:27173016, ECO:0000269|PubMed:29590090, ECO:0000269|PubMed:30651352, ECO:0000269|PubMed:35338845, ECO:0000269|PubMed:36528027, ECO:0000269|PubMed:38006878}.; FUNCTION: 抑制Src依赖性的PDPK1酪氨酸磷酸化及其激活以及下游信号传导 (PubMed:18616680)。通过干扰'Tyr-9'、'Tyr-373'和'Tyr-376'位点的酪氨酸磷酸化来下调PDPK1激酶活性 (PubMed:18616680)。可能作为肿瘤抑制因子发挥作用 (PubMed:18616680)。抑制细胞生长并增强对多种抗癌药物的敏感性 (PubMed:18616680)。 {ECO:0000269|PubMed:18616680}.
组织特异性
Most abundant in skeletal muscle, followed by brain, liver and pancreas, with lower amounts in lung, kidney, placenta and heart. Expressed in the frontal lobe cortex as well as in the temporal, parietal, and occipital lobes (PubMed:26505888, PubMed:27173016). Expressed in most lung cancer cell lines tested.
亚细胞定位
Lysosome membrane
关键词