烟酰胺N-甲基转移酶 (EC 2.1.1.1)
烟酰胺N-甲基转移酶 (EC 2.1.1.1)
P40261功能描述
利用通用甲基供体S-adenosyl-L-methionine催化nicotinamide的N-甲基化，生成N1-methylnicotinamide和S-adenosyl-L-homocysteine，这是主要的nicotinamide/vitamin B3清除途径 (PubMed:21823666, PubMed:23455543, PubMed:8182091)。通过消耗S-adenosyl-L-methionine并限制其对其他methyltransferases的可利用性，在调节细胞甲基化潜能中发挥核心作用。通过低甲基化抑制性染色质标记（如H3K27me3），主动介导全基因组表观遗传和转录变化 (PubMed:23455543, PubMed:26571212, PubMed:31043742)。在发育背景下，有助于维持表征多能胚胎干细胞植入前状态的低水平抑制性组蛋白标记 (PubMed:26571212)。作为代谢调节因子，主要作用于白色脂肪组织能量消耗以及肝脏糖异生和胆固醇生物合成。在白色脂肪细胞中，通过消耗S-adenosyl-L-methionine（为polyamine生物合成提供丙胺基团）来调节polyamine通量，而通过消耗nicotinamide经由补救途径控制NAD(+)水平 (By similarity)。通过其产物N1-methylnicotinamide调节肝细胞中的protein乙酰化，即通过抑制泛素化并增加SIRT1 deacetylase的稳定性 (By similarity)。还可以N-甲基化其他结构与nicotinamide相关的pyridines，并在异生物解毒中发挥作用 (PubMed:30044909)。 {ECO:0000250|UniProtKB:O55239, ECO:0000269|PubMed:21823666, ECO:0000269|PubMed:23455543, ECO:0000269|PubMed:26571212, ECO:0000269|PubMed:30044909, ECO:0000269|PubMed:31043742, ECO:0000269|PubMed:8182091}。
组织特异性
Predominantly expressed in the liver. A lower expression is seen in the kidney, lung, skeletal muscle, placenta and heart. Not detected in the brain or pancreas.
亚细胞定位
Cytoplasm.
关键词