NMI Q13287

N-myc相互作用蛋白 (Nmi) (N-myc和STAT相互作用蛋白)

功能描述

作为信号通路调节因子参与先天免疫系统反应 (PubMed:26342464, PubMed:29038465, PubMed:29350881, PubMed:9989503)。响应白细胞介素2/IL2和干扰素IFN-gamma/IFNG，与信号转导子和转录激活子/STAT相互作用，激活参与发育和稳态多种信号的下游基因转录 (PubMed:29377960, PubMed:9989503)。增强CBP/p300共激活因子向STAT1和STAT5的募集，导致STAT1和STAT5依赖性转录增加 (PubMed:9989503)。响应干扰素IFN-alpha，与信号通路调节因子IFI35结合形成复合物以调节免疫反应；复合物的形成阻止了IFI35的蛋白酶体介导的降解 (PubMed:10779520, PubMed:10950963)。与IFI35形成复合物时，被泛素蛋白连接酶TRIM21泛素化后抑制病毒触发的I型IFN-beta产生 (PubMed:26342464)。与IFI35形成复合物时，通过抑制NF-kappa-B亚基p65/RELA的核易位、激活和转录，负向调节核因子NF-kappa-B信号传导，从而抑制内皮细胞增殖、迁移和受损动脉的再内皮化 (PubMed:29350881)。通过诱导I型IFN转录调节因子IRF7的蛋白酶体依赖性降解，负向调节病毒触发的I型干扰素/IFN产生，从而干扰细胞抗病毒反应 (By similarity)。除了作为细胞内信号通路调节因子的作用外，在细胞损伤或病原体入侵期间被巨噬细胞主动释放到细胞外空间时，还作为损伤相关分子模式 (DAMPs) 在细胞外发挥功能以促进炎症 (PubMed:29038465)。巨噬细胞分泌的NMI通过Toll样受体4/TLR4结合和激活，激活邻近巨噬细胞中的NF-kappa-B信号传导，从而诱导NF-kappa-B从细胞质易位至细胞核，促进促炎细胞因子的释放 (PubMed:29038465)。 {ECO:0000250|UniProtKB:O35309, ECO:0000269|PubMed:10779520, ECO:0000269|PubMed:10950963, ECO:0000269|PubMed:26342464, ECO:0000269|PubMed:29038465, ECO:0000269|PubMed:29350881, ECO:0000269|PubMed:9989503}。

组织特异性

Expressed in adult spleen, liver, and kidney (PubMed:9781816). Expressed in fetal thymus, liver, placenta, spleen, lung, and kidney but not brain (PubMed:9781816). Expressed in macrophages (PubMed:29038465).

亚细胞定位

Cytoplasm