核因子红细胞2相关因子2 (NF-E2相关因子2) (NFE2相关因子2) (Nrf-2) (核因子，红细胞衍生2，样2)
核因子红细胞2相关因子2 (NF-E2相关因子2) (NFE2相关因子2) (Nrf-2) (核因子，红细胞衍生2，样2)
Q16236功能描述
在氧化应激反应中起关键作用的转录因子：结合于许多细胞保护基因（如II相解毒酶）启动子区域的抗氧化反应元件(ARE)，并促进其表达，从而中和活性亲电试剂(PubMed:11035812, PubMed:19489739, PubMed:29018201, PubMed:31398338)。在正常条件下，在细胞质中被BCR(KEAP1)复合物泛素化并降解(PubMed:11035812, PubMed:15601839, PubMed:29018201)。在氧化应激反应中，亲电代谢物抑制BCR(KEAP1)复合物的活性，促进NFE2L2/NRF2的核积累，与一种小Maf蛋白异源二聚化并结合细胞保护靶基因的ARE元件(PubMed:19489739, PubMed:29590092)。NFE2L2/NRF2通路也在选择性自噬反应中被激活：自噬促进KEAP1与SQSTM1/p62之间的相互作用及随后BCR(KEAP1)复合物的失活，导致NFE2L2/NRF2核积累及细胞保护基因的表达(PubMed:20452972)。NFE2L2/NRF2通路也在未折叠蛋白反应(UPR)期间被激活，有助于内质网应激后的氧化还原稳态和细胞存活(By similarity)。可能还通过介导β-珠蛋白基因座控制区超敏位点2的增强子活性，参与β-珠蛋白基因簇的转录激活(PubMed:7937919)。还在先天免疫反应和抗病毒胞质DNA感知的调节中起重要作用。它是脓毒症期间先天免疫反应和存活的关键调节因子，通过维持氧化还原稳态并抑制MyD88依赖和非依赖途径及TNF信号通路等促炎信号通路的失调来实现(By similarity)。通过阻断促炎细胞因子转录和IL6的诱导来抑制巨噬细胞炎症反应(By similarity)。结合于巨噬细胞中促炎基因的邻近区域并抑制RNA Pol II的募集。这种抑制作用独立于NRF2结合基序和活性氧水平(By similarity)。通过抑制衔接蛋白STING1的表达并降低对STING1激动剂的反应性，同时增加对DNA病毒感染的易感性，从而抑制抗病毒胞质DNA感知(PubMed:30158636)。一旦激活，通过涉及抑制IRF3二聚化的机制，限制针对人冠状病毒SARS-CoV-2感染及病毒衍生配体的促炎细胞因子释放。还通过I型干扰素(IFN)非依赖机制抑制SARS-CoV-2复制，以及包括单纯疱疹病毒-1和-2、痘苗病毒和寨卡病毒在内的其他几种致病病毒的复制(PubMed:33009401)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q60795, ECO:0000269|PubMed:11035812, ECO:0000269|PubMed:15601839, ECO:0000269|PubMed:19489739, ECO:0000269|PubMed:20452972, ECO:0000269|PubMed:29018201, ECO:0000269|PubMed:29590092, ECO:0000269|PubMed:30158636, ECO:0000269|PubMed:31398338, ECO:0000269|PubMed:33009401, ECO:0000269|PubMed:7937919}。
组织特异性
Widely expressed. Highest expression in adult muscle, kidney, lung, liver and in fetal muscle.
亚细胞定位
Cytoplasm, cytosol
关键词