NFE2L1 Q14494

内质网膜传感器NFE2L1 (基因座控制区因子1) (LCR-F1) (核因子红细胞2相关因子1) (NF-E2相关因子1) (NFE2相关因子1) (核因子, 红细胞衍生2, 样1) (蛋白NRF1, p120形式) (转录因子11) (TCF-11) [裂解为: 转录因子NRF1 (蛋白NRF1, p110形式)]

功能描述

[内质网膜传感器 NFE2L1]: 内质网膜传感器，在响应各种应激时易位至细胞核作为转录因子 (PubMed:20932482, PubMed:24448410)。构成转录因子 NRF1 的前体 (By similarity)。能够检测各种细胞应激，如胆固醇过量、氧化应激或蛋白酶体抑制 (PubMed:20932482)。在应激响应中，它被蛋白酶 DDI2 切割后从内质网膜释放，并易位至细胞核形成转录因子 NRF1 (By similarity)。作为胆固醇过量的关键传感器：在胆固醇过量条件下，该蛋白的内质网膜形式通过其 CRAC 基序直接结合胆固醇，阻止转录因子 NRF1 的切割和释放，从而允许促进胆固醇清除的基因（如 CD36）表达 (By similarity)。参与蛋白酶体稳态：在响应蛋白酶体抑制时，它从内质网膜释放，易位至细胞核并激活编码蛋白酶体亚基的基因表达 (PubMed:20932482)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q61985, ECO:0000269|PubMed:20932482, ECO:0000269|PubMed:24448410}.; FUNCTION: [转录因子 NRF1]: CNC-type bZIP 家族转录因子，易位至细胞核并在响应各种应激时调节靶基因的表达 (PubMed:8932385, PubMed:9421508)。与小 Maf 蛋白（MAFF、MAFG 或 MAFK）异源二聚化，并结合 DNA 基序，包括抗氧化反应元件，后者调节参与氧化应激反应的基因表达 (PubMed:8932385, PubMed:9421508)。根据具体情况激活或抑制靶基因的表达 (PubMed:8932385, PubMed:9421508)。通过作为胆固醇过量传感器在胆固醇稳态中发挥关键作用：在低胆固醇条件下，易位至细胞核并抑制参与防御胆固醇过量的基因（如 CD36）表达 (By similarity)。在胆固醇过量条件下，该蛋白的内质网膜形式通过其 CRAC 基序直接结合胆固醇，阻止转录因子 NRF1 的切割和释放，从而允许促进胆固醇清除的基因表达 (By similarity)。对氧化应激反应中的氧化还原平衡至关重要：通过结合启动子上的 AREs 基序并介导氧化应激反应基因（如 GCLC、GCLM、GSS、MT1 和 MT2）的激活发挥作用 (By similarity)。在胎儿肝脏造血过程中起重要作用：可能具有针对氧化应激的保护功能，并参与肝脏脂质稳态 (By similarity)。参与蛋白酶体稳态：在响应蛋白酶体抑制时，通过易位至细胞核并激活编码蛋白酶体亚基的基因表达，介导蛋白酶体亚基的“反弹” (PubMed:20932482)。也参与调节葡萄糖通量 (By similarity)。与 CEBPB 协同；在成牙本质细胞分化过程中抑制 DSPP 的表达 (PubMed:15308669)。在响应抗坏血酸诱导时，激活成骨细胞中 SP7/Osterix 的表达。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q61985, ECO:0000269|PubMed:15308669, ECO:0000269|PubMed:20932482, ECO:0000269|PubMed:8932385, ECO:0000269|PubMed:9421508}.

亚细胞定位

[Endoplasmic reticulum membrane sensor NFE2L1]: Endoplasmic reticulum membrane