NBN O60934

尼布兰蛋白 (细胞周期调节蛋白p95) (奈梅亨断裂综合征蛋白1) (hNbs1)

功能描述

MRN复合物的组分，该复合物在双链断裂(DSB)修复、DNA重组、端粒完整性维持和减数分裂中发挥核心作用(PubMed:10888888, PubMed:15616588, PubMed:18411307, PubMed:18583988, PubMed:18678890, PubMed:19759395, PubMed:23115235, PubMed:28216226, PubMed:28867292, PubMed:9705271)。MRN复合物参与通过同源重组(HR)修复DNA双链断裂(DSB)，这是一种主要发生在S期和G2期的无差错机制(PubMed:19759395, PubMed:28867292, PubMed:9705271)。该复合物(1)介导受损DNA的末端切除，从而产生适当的单链DNA，这是HR中的关键起始步骤；(2)是DNA损伤后招募其他修复因子以及有效激活ATM和ATR所必需的(PubMed:19759395, PubMed:9705271)。MRN复合物具有单链内切酶活性和双链特异性的3'-5'外切酶活性，这些活性由MRE11提供，用于起始末端切除，而末端切除是单链侵入和重组所必需的(PubMed:19759395, PubMed:28867292, PubMed:9705271)。在MRN复合物中，NBN充当蛋白-蛋白适配器，特异性识别并结合磷酸化蛋白，促进它们招募到DNA损伤位点(PubMed:12419185, PubMed:15616588, PubMed:18411307, PubMed:18582474, PubMed:18583988, PubMed:18678890, PubMed:19759395, PubMed:19804756, PubMed:23762398, PubMed:24534091, PubMed:27814491, PubMed:27889449, PubMed:33836577)。响应DNA损伤，将MRN复合物的MRE11和RAD50组分招募到DSB处(PubMed:12419185, PubMed:18411307, PubMed:18583988, PubMed:18678890, PubMed:24534091, PubMed:26438602)。促进PI3/PI4-激酶家族成员ATM、ATR以及可能的DNA-PKcs招募到DNA损伤位点，激活它们的功能(PubMed:15064416, PubMed:15616588, PubMed:15790808, PubMed:16622404, PubMed:22464731, PubMed:30952868, PubMed:35076389)。介导磷酸化的RBBP8/CtIP招募到DSB处，导致MRN复合物与RBBP8/CtIP合作以起始末端切除(PubMed:19759395, PubMed:27814491, PubMed:27889449, PubMed:33836577)。RBBP8/CtIP特异性促进MRN复合物的内切酶活性，以清除含有蛋白加合物的DNA末端(PubMed:27814491, PubMed:27889449, PubMed:30787182, PubMed:33836577)。MRN复合物也是R-loop加工所必需的(PubMed:31537797)。NBN还通过与TERF2相互作用在端粒长度维持中发挥作用：在G1期与TERF2相互作用，防止DCLRE1B/Apollo招募到端粒(PubMed:10888888, PubMed:28216226)。NBN还促进功能异常端粒处的DNA修复选择：CDK2磷酸化NBN促进端粒处的非同源末端连接修复，而非磷酸化的NBN促进微同源介导的末端连接(MMEJ)修复(PubMed:28216226)。可能通过与mTORC2复合物结合增强AKT1磷酸化(PubMed:23762398)。 {ECO:0000269|PubMed:10888888, ECO:0000269|PubMed:12419185, ECO:0000269|PubMed:15064416, ECO:0000269|PubMed:15616588, ECO:0000269|PubMed:15790808, ECO:0000269|PubMed:16622404, ECO:0000269|PubMed:18411307, ECO:0000269|PubMed:18582474, ECO:0000269|PubMed:18583988, ECO:0000269|PubMed:18678890, ECO:0000269|PubMed:19759395, ECO:0000269|PubMed:19804756, ECO:0000269|PubMed:22464731, ECO:0000269|PubMed:23115235, ECO:0000269|PubMed:23762398, ECO:0000269|PubMed:24534091, ECO:0000269|PubMed:26438602, ECO:0000269|PubMed:27814491, ECO:0000269|PubMed:27889449, ECO:0000269|PubMed:28216226, ECO:0000269|PubMed:28867292, ECO:0000269|PubMed:30787182, ECO:0000269|PubMed:30952868, ECO:0000269|PubMed:31537797, ECO:0000269|PubMed:33836577, ECO:0000269|PubMed:35076389, ECO:0000269|PubMed:9705271}.

组织特异性

Ubiquitous (PubMed:9590180). Expressed at high levels in testis (PubMed:9590180).

亚细胞定位

Nucleus