MYCBP2 O75592

E3泛素-蛋白连接酶MYCBP2 (EC 2.3.2.33) (Myc结合蛋白2) (Mec相关蛋白)

功能描述

非典型E3泛素-蛋白连接酶，特异性介导靶蛋白上苏氨酸和丝氨酸残基的泛素化，而不是泛素化赖氨酸残基 (PubMed:29643511)。对苏氨酸和丝氨酸均显示酯化活性，优先作用于苏氨酸，并通过两个必需的催化半胱氨酸残基起作用，这些残基通过硫酯中间体将泛素传递给其底物 (PubMed:29643511)。与E2酶UBE2D1、UBE2D3、UBE2E1和UBE2L3相互作用 (PubMed:18308511, PubMed:29643511)。在神经发育中起关键作用，可能通过介导靶蛋白上苏氨酸残基的泛素化来实现 (Probable)。参与不同的过程，如调节神经突生长、突触生长、突触发生和轴突变性 (By similarity)。主要中枢神经系统轴突束的形成所必需的 (By similarity)。通过调节轴突导航和轴突分支来维持轴突的正常生长所必需的：通过调节MAP3K12/DLK的亚细胞定位和稳定性起作用 (By similarity)。视网膜膝状体投射的正确定位所必需的，但对于眼特异性分离则不是必需的 (By similarity)。调节嗅觉系统中的轴突导向 (By similarity)。参与Wallerian轴突变性，这是一种驱动受损轴突丢失的进化保守过程：通过促进NMNAT2的不稳定化起作用，可能是通过NMNAT2的泛素化 (By similarity)。催化NMNAT2上苏氨酸和/或丝氨酸残基的泛素化，但苏氨酸和/或丝氨酸泛素化的后果尚不清楚 (PubMed:29643511)。调节外周感觉神经元中TRPV1的内化 (By similarity)。介导TSC2/tuberin的泛素化及其随后的蛋白酶体降解 (PubMed:18308511, PubMed:27278822)。独立于E3泛素-蛋白连接酶活性，还作为背根神经节神经元中RAN的鸟苷酸交换因子(GEF)起作用 (PubMed:26304119)。可能作为MYC转录激活的促进者或调节者发挥作用 (PubMed:9689053)。与HUWE1协同作用，通过促进锂诱导的NR1D1泛素化和降解来调节生物钟基因表达 (PubMed:20534529)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q7TPH6, ECO:0000269|PubMed:18308511, ECO:0000269|PubMed:20534529, ECO:0000269|PubMed:26304119, ECO:0000269|PubMed:27278822, ECO:0000269|PubMed:29643511, ECO:0000269|PubMed:9689053}。

组织特异性

Expressed in all tissues examined, expression is exceptionally abundant in brain and thymus. Colocalizes with TSC1 and TSC2 along the neurites and in the growth cones. Highly expressed in peripheral and central neurons. Colocalized with TSC1 in one of the filopodial extensions at the tip of a growth cone.

亚细胞定位

Nucleus