MRGPRX1 Q96LB2

Mas相关G蛋白偶联受体成员X1 (感觉神经元特异性G蛋白偶联受体3/4)

功能描述

G蛋白偶联受体，特异性表达于背根神经节的感觉神经元，参与痒觉感知和疼痛传递 (PubMed:11850634, PubMed:20004959, PubMed:26582731, PubMed:33358893, PubMed:36302898, PubMed:37347749, PubMed:37591889, PubMed:39725036)。被多种脑啡肽 (PENK) 神经肽特异性激活，例如 BAM22 和 BAM8-22，其以不依赖组胺的方式诱发瘙痒 (PubMed:11850634, PubMed:36302898, PubMed:37591889, PubMed:39725036)。被某些蜱虫防御素激活，例如 I.persulcatus Def1 和 I.ricinus Def2，引起瘙痒 (PubMed:33358893)。也被芋螺毒素 CNF-Tx2 激活，诱发痒觉 (PubMed:30243794, PubMed:37591889)。被抗疟药氯喹激活；然而，激活所需的浓度超过了接受氯喹治疗的患者血浆中观察到的氯喹浓度 (PubMed:20004959)。也可在粉尘螨半胱氨酸蛋白酶 Der p1 切割后被激活 (PubMed:28768771)。配体结合引起构象改变，从而通过鸟苷酸结合蛋白 (G蛋白) 触发信号传导，并调节下游效应子的活性，例如腺苷酸环化酶 (PubMed:36302898, PubMed:37591889)。MRGPRX1 同时偶联 G(q) 和 G(i) G蛋白：G(q) 偶联激活磷脂酶 C-beta，释放第二信使二酰甘油 (DAG) 和 1,4,5-三磷酸肌醇 (IP3)，导致痒觉感受器中的 TRPV1 敏化，而 G(i) 偶联介导腺苷酸环化酶活性的抑制 (PubMed:23074220, PubMed:36302898, PubMed:37347749, PubMed:37591889)。外周神经系统中 MRGPRX1 的激活引起瘙痒，诱发搔抓 (PubMed:28223516)。鼻粘膜感觉神经元中 MRGPRX1 的激活介导对刺激物或流感病毒的反应性喷嚏 (By similarity)。中枢神经系统中的激活缓解慢性疼痛：BAM8-22 结合于中枢末梢阻止疼痛信号传递至脊髓神经元，减弱脊髓伤害性传递 (PubMed:28223516)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8CIP3, ECO:0000269|PubMed:11850634, ECO:0000269|PubMed:20004959, ECO:0000269|PubMed:23074220, ECO:0000269|PubMed:26582731, ECO:0000269|PubMed:28223516, ECO:0000269|PubMed:28768771, ECO:0000269|PubMed:30243794, ECO:0000269|PubMed:33358893, ECO:0000269|PubMed:36302898, ECO:0000269|PubMed:37347749, ECO:0000269|PubMed:37591889, ECO:0000269|PubMed:39725036}。

组织特异性

Specifically expressed in small-diameter sensory neurons of dorsal root ganglion and trigeminal sensory neurons.

亚细胞定位

Cell membrane