N(6)-腺苷-甲基转移酶催化亚基METTL3 (EC 2.1.1.348) (甲基转移酶样蛋白3) (hMETTL3) (N(6)-腺苷-甲基转移酶70 kDa亚基) (MT-A70)
N(6)-腺苷-甲基转移酶催化亚基METTL3 (EC 2.1.1.348) (甲基转移酶样蛋白3) (hMETTL3) (N(6)-腺苷-甲基转移酶70 kDa亚基) (MT-A70)
Q86U44功能描述
METTL3-METTL14异二聚体形成N6-甲基转移酶复合物，该复合物使某些RNA的N(6)位腺苷残基甲基化，并调节多种过程，如生物钟、胚胎和造血干细胞分化、皮层神经发生、DNA损伤反应、T细胞分化和初级miRNA加工 (PubMed:22575960, PubMed:24284625, PubMed:25719671, PubMed:25799998, PubMed:26321680, PubMed:26593424, PubMed:27281194, PubMed:27373337, PubMed:27627798, PubMed:28297716, PubMed:29348140, PubMed:29506078, PubMed:30428350, PubMed:9409616)。在与METTL14形成的异二聚体中，METTL3构成催化核心 (PubMed:27281194, PubMed:27373337, PubMed:27627798)。N6-甲基腺苷 (m6A) 发生在某些mRNA的5'-[AG]GAC-3'共有序列位点，在mRNA稳定性、加工、翻译效率和编辑中发挥作用 (PubMed:22575960, PubMed:24284625, PubMed:25719671, PubMed:25799998, PubMed:26321680, PubMed:26593424, PubMed:28297716, PubMed:9409616)。M6A作为mRNA稳定性的关键调节因子：甲基化在mRNA释放到核质中时完成，并促进mRNA的不稳定和降解 (PubMed:28637692)。在胚胎干细胞 (ESCs) 中，编码关键初始多能性促进转录本的mRNA发生m6A甲基化，导致转录本不稳定，促进ESCs分化 (By similarity)。M6A调节生物钟的长度：通过使mRNA产生进入快速通道以促进核加工，从而在昼夜节律环路中充当早期设定者，进而在设定反馈环路的动力学方面提供早期控制点 (By similarity)。M6A还调节肝脏脂质代谢的昼夜节律调节 (PubMed:30428350)。M6A调节精原细胞分化和减数分裂，对雄性生育能力和精子发生至关重要 (By similarity)。卵子发生也需要 (By similarity)。参与DNA损伤反应：响应紫外线照射，METTL3快速催化DNA损伤位点poly(A)转录本上m6A的形成，导致POLK募集到DNA损伤位点 (PubMed:28297716)。M6A也是T细胞稳态和分化所必需的：初始T细胞中SOCS家族成员 (SOCS1、SOCS3和CISH) 转录本的m6A甲基化促进mRNA不稳定和降解，从而促进T细胞分化 (By similarity)。通过介导IFNB的m6A甲基化抑制I型干扰素反应 (PubMed:30559377)。M6A也发生在其他RNA分子中，例如初级miRNA (pri-miRNAs) (PubMed:25799998)。介导Xist RNA的m6A甲基化，从而参与随机X染色体失活：Xist的m6A甲基化导致YTHDC1阅读器靶向Xist，并促进Xist的转录抑制活性 (PubMed:27602518)。M6A还调节皮层神经发生：大脑发育过程中，与转录因子、神经干细胞、细胞周期和神经元分化相关的转录本发生m6A甲基化，促进其不稳定和衰变，从而促进放射状胶质细胞的分化 (By similarity)。METTL3介导pri-miRNAs的甲基化，标记它们以供DGCR8识别和加工 (PubMed:25799998)。作为mRNA翻译的正调节因子，其作用不依赖于甲基转移酶活性：通过在细胞质中与翻译起始机制相互作用促进翻译 (PubMed:27117702)。其在多种癌细胞中的过表达表明，它可能通过促进mRNA翻译参与癌细胞增殖 (PubMed:27117702)。在人类冠状病毒SARS-CoV-2感染期间，在SARS-CoV-2 RNA中添加m6A修饰，导致RIGI结合减少，随后抑制先天免疫反应的感应和激活 (PubMed:33961823)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8C3P7, ECO:0000269|PubMed:22575960, ECO:0000269|PubMed:24284625, ECO:0000269|PubMed:25719671, ECO:0000269|PubMed:25799998, ECO:0000269|PubMed:26321680, ECO:0000269|PubMed:26593424, ECO:0000269|PubMed:27117702, ECO:0000269|PubMed:27281194, ECO:0000269|PubMed:27373337, ECO:0000269|PubMed:27602518, ECO:0000269|PubMed:27627798, ECO:0000269|PubMed:28297716, ECO:0000269|PubMed:28637692, ECO:0000269|PubMed:29348140, ECO:0000269|PubMed:29506078, ECO:0000269|PubMed:30428350, ECO:0000269|PubMed:30559377, ECO:0000269|PubMed:33961823, ECO:0000269|PubMed:9409616}.
组织特异性
Widely expressed at low level. Expressed in spleen, thymus, prostate, testis, ovary, small intestine, colon and peripheral blood leukocytes.
亚细胞定位
Nucleus
关键词