MDM2 Q00987

E3泛素蛋白连接酶Mdm2 (EC 2.3.2.27) (双微体2蛋白) (Hdm2) (癌蛋白Mdm2) (RING型E3泛素转移酶Mdm2) (p53结合蛋白Mdm2)

功能描述

E3泛素-蛋白连接酶，介导p53/TP53的泛素化，导致其被蛋白酶体降解 (PubMed:29681526)。通过结合p53/TP53和p73/TP73的转录激活域，抑制其介导的细胞周期阻滞和凋亡。也作为针对自身和ARRB1的泛素连接酶E3。允许p53/TP53的核输出。促进视网膜母细胞瘤RB1蛋白的不依赖泛素的蛋白酶体依赖性降解。通过诱导DAXX的泛素化和降解来抑制DAXX介导的凋亡。是参与稳定p53/TP53的TRIM28/KAP1-MDM2-p53/TP53复合物的组分。也是TRIM28/KAP1-ERBB4-MDM2复合物的组分，该复合物连接生长因子和DNA损伤反应通路。介导细胞核内DYRK2的泛素化及随后的蛋白酶体降解。泛素化IGF1R和SNAI1并促进其蛋白酶体降解 (PubMed:12821780, PubMed:15053880, PubMed:15195100, PubMed:15632057, PubMed:16337594, PubMed:17290220, PubMed:19098711, PubMed:19219073, PubMed:19837670, PubMed:19965871, PubMed:20173098, PubMed:20385133, PubMed:20858735, PubMed:22128911)。泛素化DCX，导致DCX降解并降低嗅球颗粒细胞的树突棘密度 (By similarity)。泛素化DLG4，导致DLG4的蛋白酶体降解，这是AMPA受体胞吞作用所必需的 (By similarity)。负调控NDUFS1，导致线粒体呼吸减少、显著的氧化应激以及线粒体凋亡途径的启动 (PubMed:30879903)。结合NDUFS1导致其滞留在细胞质而非定位于线粒体，从而导致超复合物组装减少（复合物I和复合物III之间的相互作用）、复合物I活性降低、ROS产生以及细胞凋亡 (PubMed:30879903)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P23804, ECO:0000269|PubMed:12821780, ECO:0000269|PubMed:15053880, ECO:0000269|PubMed:15195100, ECO:0000269|PubMed:15632057, ECO:0000269|PubMed:16337594, ECO:0000269|PubMed:17290220, ECO:0000269|PubMed:19098711, ECO:0000269|PubMed:19219073, ECO:0000269|PubMed:19837670, ECO:0000269|PubMed:19965871, ECO:0000269|PubMed:20173098, ECO:0000269|PubMed:20385133, ECO:0000269|PubMed:20858735, ECO:0000269|PubMed:22128911, ECO:0000269|PubMed:29681526, ECO:0000269|PubMed:30879903}。

组织特异性

Ubiquitous. Isoform Mdm2-A, isoform Mdm2-B, isoform Mdm2-C, isoform Mdm2-D, isoform Mdm2-E, isoform Mdm2-F and isoform Mdm2-G are observed in a range of cancers but absent in normal tissues.

亚细胞定位

Nucleus, nucleoplasm