MDC1 Q14676

DNA损伤检查点蛋白1介导因子 (含BRCT结构域核因子1)

功能描述

组蛋白阅读器蛋白，是细胞周期S期和G2/M期响应DNA损伤的检查点介导的细胞周期停滞所必需的 (PubMed:12475977, PubMed:12499369, PubMed:12551934, PubMed:12607003, PubMed:12607004, PubMed:12607005, PubMed:12611903, PubMed:14695167, PubMed:15201865, PubMed:15377652, PubMed:16049003, PubMed:16377563, PubMed:30898438)。特异性识别并结合在Ser-139位点磷酸化的组蛋白H2AX（一种DNA损伤标志物），作为支架促进DNA修复和信号转导蛋白募集到DNA损伤位点的离散灶 (PubMed:12607005, PubMed:15201865, PubMed:16049003, PubMed:16377563, PubMed:30898438)。也是这些蛋白募集后的下游事件所必需的 (PubMed:12607005, PubMed:15201865, PubMed:16049003, PubMed:16377563, PubMed:18582474)。这些事件包括ATM、CHEK1和CHEK2激酶的磷酸化和激活，以及TP53/p53的稳定化和细胞凋亡 (PubMed:12499369, PubMed:12551934, PubMed:12607004)。ATM和CHEK2也可能通过由TP53BP1介导的平行通路独立激活 (PubMed:12499369, PubMed:12551934, PubMed:12607004)。通过促进TOPBP1募集到DNA双链断裂(DSBs)来维持有丝分裂期间的染色体稳定性：TOPBP1形成丝状组装体，在有丝分裂期间桥接MDC1并系住断裂的染色体 (PubMed:30898438)。通过促进MRN复合物的NBN组分募集到DSBs，从而通过同源重组修复DSBs所必需的 (PubMed:18411307, PubMed:18582474, PubMed:18583988, PubMed:18678890)。 {ECO:0000269|PubMed:12475977, ECO:0000269|PubMed:12499369, ECO:0000269|PubMed:12551934, ECO:0000269|PubMed:12607003, ECO:0000269|PubMed:12607004, ECO:0000269|PubMed:12607005, ECO:0000269|PubMed:12611903, ECO:0000269|PubMed:14695167, ECO:0000269|PubMed:15201865, ECO:0000269|PubMed:15377652, ECO:0000269|PubMed:16049003, ECO:0000269|PubMed:16377563, ECO:0000269|PubMed:18411307, ECO:0000269|PubMed:18582474, ECO:0000269|PubMed:18583988, ECO:0000269|PubMed:18678890, ECO:0000269|PubMed:30898438}。

组织特异性

Highly expressed in testis.

亚细胞定位

Nucleus