MC4R P32245

黑皮质素受体4 (MC4-R)

功能描述

G蛋白偶联受体，结合促黑素细胞激素（α-和β-MSH）和促肾上腺皮质激素/ACTH，这些是POMC前体的肽产物(PubMed:12646665, PubMed:14764818, PubMed:25163632, PubMed:32327598, PubMed:33858992, PubMed:8392067)。作为瘦素-黑皮素通路的核心组分发挥作用，该通路对于维持能量稳态至关重要(PubMed:32327598, PubMed:33858992)。激活后，偶联G(s)蛋白，刺激腺苷酸环化酶和cAMP依赖性信号通路，促进下丘脑中的厌食信号传导并有助于负能量平衡(PubMed:12588803, PubMed:14764818, PubMed:25163632, PubMed:33858992)。调节食物摄入：激动剂激活抑制食欲，而拮抗剂刺鼠相关蛋白/AGRP阻止激动剂诱导的信号传导，从而刺激食欲(PubMed:9311920)。通过α-MSH和AGRP对内向整流钾通道KCNJ13闭合的调节，调节下丘脑室旁核（PVN）神经元的放电活动，该作用不依赖G(s)信号(PubMed:32327598)。在PVN中，还与视蛋白3/OPN3相互作用，后者偶联G(i/o)蛋白以抑制MC4R介导的cAMP信号传导，从而促进食物摄入(PubMed:39951488)。在肠上皮细胞中，通过Nesfatin-1/NUCB2促进抑制肝糖生成，导致cAMP水平升高和胰高血糖素样肽1（GLP-1）分泌(PubMed:39562740)。与MGRN1相互作用置换G(s)蛋白，进一步降低MC4R信号活性(PubMed:19737927)。也可被γ-MSH激活，但效力较低(PubMed:8392067)。 {ECO:0000269|PubMed:12588803, ECO:0000269|PubMed:12646665, ECO:0000269|PubMed:14764818, ECO:0000269|PubMed:19737927, ECO:0000269|PubMed:25163632, ECO:0000269|PubMed:32327598, ECO:0000269|PubMed:33858992, ECO:0000269|PubMed:39562740, ECO:0000269|PubMed:39951488, ECO:0000269|PubMed:8392067, ECO:0000269|PubMed:9311920}。

组织特异性

Brain, placental, and gut tissues.

亚细胞定位

Cell membrane