MARCHF8 Q5T0T0

E3泛素蛋白连接酶MARCHF8 (EC 2.3.2.27) (免疫识别细胞调节因子) (c-MIR) (膜相关RING指蛋白8) (膜相关RING-CH蛋白VIII) (MARCH-VIII) (RING指蛋白178) (RING型E3泛素转移酶MARCHF8)

功能描述

E3泛素-蛋白连接酶，在先天免疫和适应性免疫中发挥多种重要作用 (PubMed:34285233, PubMed:35019698, PubMed:35503863)。介导CD86和MHC II类蛋白（如HLA-DR alpha和beta）的泛素化，并促进其随后的内吞作用以及通过多泡体分选至溶酶体 (PubMed:19117940, PubMed:19566897)。通过特异性灭活不同的病毒融合蛋白，具有非常广泛的抗病毒活性 (PubMed:32934085)。靶向病毒包膜糖蛋白胞质区的赖氨酸残基并进行泛素化，这些糖蛋白具有单次跨膜结构域，从而导致其溶酶体降解 (PubMed:35019698)。因此，对多种病毒表现出广谱抑制作用，包括逆转录病毒、弹状病毒、沙粒病毒、Sarbecovirus或流感病毒 (PubMed:34285233, PubMed:35019698)。通过下调细胞表面表达，强烈阻断人免疫缺陷病毒1型包膜糖蛋白掺入病毒粒子。还通过表面下调阻断埃博拉病毒糖蛋白/GP的掺入 (PubMed:32934085)。介导流感病毒M2的“Lys-63”连接的多泛素化，将其靶向溶酶体进行降解 (PubMed:34285233)。介导病毒限制因子BST2在内吞途径中的组成型泛素化和运输的调节 (PubMed:28320822)。通过泛素化促进PD-L1/CD274的周转和蛋白酶体降解，在维持对自身的免疫耐受中发挥作用 (PubMed:34183449)。催化cGAS的“Lys-63”连接的多泛素化，从而抑制其DNA结合能力并损害其抗病毒先天免疫 (PubMed:35503863)。通过介导IL7R的“Lys-27”连接的多泛素化，负向调节IL7介导的T细胞稳态，导致其溶酶体降解 (PubMed:39311660)。 {ECO:0000269|PubMed:12582153, ECO:0000269|PubMed:14722266, ECO:0000269|PubMed:18389477, ECO:0000269|PubMed:19117940, ECO:0000269|PubMed:19566897, ECO:0000269|PubMed:28320822, ECO:0000269|PubMed:32934085, ECO:0000269|PubMed:34183449, ECO:0000269|PubMed:34285233, ECO:0000269|PubMed:35019698, ECO:0000269|PubMed:35503863, ECO:0000269|PubMed:39311660}.; FUNCTION: (微生物感染) 介导丙型肝炎病毒/HCV蛋白NS2的“Lys-63”连接的多泛素化，使其能够结合HGS（一种ESCRT-0复合物组分），这种相互作用对HCV的包膜化至关重要。 {ECO:0000269|PubMed:30759391}.

组织特异性

Broadly expressed. Present in immature dendritic cells (at protein level).

亚细胞定位

Golgi apparatus membrane