MAPKAPK3 Q16644

MAP激酶激活蛋白激酶3 (MAPK激活蛋白激酶3) (MAPKAP激酶3) (MAPKAP-K3) (MAPKAPK-3) (MK-3) (EC 2.7.11.1) (染色体3p激酶) (3pK)

功能描述

应激激活的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与细胞因子产生、内吞、细胞迁移、染色质重塑和转录调控。应激后，被MAP kinase p38-alpha/MAPK14磷酸化并激活，进而磷酸化底物。磷酸化肽序列中的丝氨酸，序列特征为Hyd-X-R-X(2)-S，其中Hyd为大的疏水残基。MAPKAPK2和MAPKAPK3具有相同的功能和底物特异性，但与MAPKAPK2相比，MAPKAPK3的激酶活性和蛋白表达水平较低。磷酸化HSP27/HSPB1、KRT18、KRT20、RCSD1、RPS6KA3、TAB3和TTP/ZFP36。介导应激诱导的HSP27/HSPB1磷酸化，导致HSP27/HSPB1从小分子热休克蛋白(sHsps)寡聚体中解离，并削弱其分子伴侣活性及有效防止氧化应激的能力。通过转录后调控肿瘤坏死因子(TNF)和IL6的产生参与炎症反应：通过磷酸化富含AU元件(AREs)结合蛋白（如TTP/ZFP36）发挥作用，进而调控TNF和IL6 mRNA的稳定性和翻译。TTP/ZFP36是TNF的主要转录后调控因子，其磷酸化促进其与14-3-3蛋白结合，并降低其ARE mRNA亲和力，从而抑制含ARE转录本的依赖性降解。参与树突状细胞中的Toll样受体信号通路(TLR)：通过磷酸化并激活RPS6KA3，参与急性TLR诱导的巨胞饮作用。也作为Polycomb介导的抑制的调节因子。 {ECO:0000269|PubMed:10383393, ECO:0000269|PubMed:15563468, ECO:0000269|PubMed:18021073, ECO:0000269|PubMed:20599781, ECO:0000269|PubMed:8626550, ECO:0000269|PubMed:8774846}。

组织特异性

Widely expressed, with a higher expression level observed in heart and skeletal muscle. No expression in brain. Expressed in the retinal pigment epithelium (PubMed:26744326).

亚细胞定位

Nucleus